Hoofd- Verwondingen

Genetische ziekte van Alzheimer

Tot voor kort waren de biochemische mechanismen die ten grondslag liggen aan bijna alle neurodegeneratieve ziekten met aanvang op volwassen leeftijd volkomen onduidelijk. Een van de meest voorkomende ziekten is de ziekte van Alzheimer. De ziekte van Alzheimer manifesteert zich meestal in het zesde tot negende decennium, maar er zijn monogene vormen, die vaak eerder debuteren, soms zelfs in het derde decennium van hun leven.

De klinische manifestaties van de ziekte van Alzheimer worden gekenmerkt door progressieve verslechtering van het geheugen en hogere corticale functies, zoals argumentatie, en door gedragsveranderingen. Deze afwijkingen weerspiegelen de degeneratie van neuronen in specifieke gebieden van de hersenschors en de hippocampus..

De ziekte van Alzheimer treft ongeveer 1,4% van de mensen in ontwikkelde landen en veroorzaakt alleen al in de Verenigde Staten 100.000 doden per jaar.

Genetica van de ziekte van Alzheimer

Familieleden van patiënten met de eerstegraads ziekte van Alzheimer hebben een risico van 38% om de ziekte op 85-jarige leeftijd te ontwikkelen. Daarom blijkt dat de meeste gevallen met gezinsaccumulatie een complexe genetische bijdrage hebben. Deze bijdrage kan worden gecreëerd door een of meer onafhankelijk werkende, gedeeltelijk penetrerende genen, meerdere op elkaar inwerkende genen of een combinatie van genetische en omgevingsfactoren..

Van 7 tot 10% van de patiënten heeft een monogene, zeer penetrante vorm van de ziekte van Alzheimer, die wordt overgeërfd op een autosomaal dominante manier. In de jaren negentig werden vier met Alzheimer geassocieerde genen ontdekt. Mutaties in drie van hen die coderen voor bèta-APP, preseniline 1 en preseniline 2, leiden tot autosomaal dominante ziekte van Alzheimer. Het vierde gen, APOE, codeert voor APOE, de eiwitcomponent van verschillende plasmalipoproteïnen.

Mutaties in APOE worden niet geassocieerd met monogene vormen van de ziekte van Alzheimer. Het e4 APOE-allel verhoogt de gevoeligheid voor niet-familiale ziekte van Alzheimer enigszins en beïnvloedt de aanvangsleeftijd, althans in sommige monogene vormen.

Door de identificatie van de vier genen die geassocieerd zijn met de ziekte van Alzheimer, konden we niet alleen de pathogenese van monogene vormen van de ziekte van Alzheimer binnendringen, maar, zoals vaak het geval is in de medische genetica, de mechanismen die ten grondslag liggen aan de frequentere vorm van niet-familie of 'sporadische' ziekte van Alzheimer. In het centrum van de pathogenese van de ziekte van Alzheimer was er zelfs een overmaat aan één product van beta-APP proteolyse, het A-beta peptide genaamd, en het is nu experimenteel bevestigd dat de eiwitten beta-APP, preseniline 1 en 2 samen rechtstreeks betrokken zijn bij de pathogenese van de ziekte van Alzheimer.

Pathogenese van de ziekte van Alzheimer: amyloïd beta-peptide en tau-eiwitafzetting

De belangrijkste pathologische afwijkingen bij de ziekte van Alzheimer zijn de ophoping in de hersenen van twee fibrillaire eiwitten, A-beta- en tau-eiwit. A-bèta-peptide wordt gevormd uit een groter bèta-APP-eiwit en wordt aangetroffen in extracellulaire amyloïde of seniele plaques in de extracellulaire ruimte van de hersenen bij de ziekte van Alzheimer.

Amyloïde plaques bevatten naast het A-beta-peptide andere eiwitten, vooral ApoE. Tau-eiwit is microtubulair en komt overvloedig tot expressie in hersenneuronen. Hypergefosforyleerde vormen van tau-eiwit vormen neurofibrillaire klitten die worden aangetroffen bij de ziekte van Alzheimer, in tegenstelling tot extracellulaire amyloïde plaques, in neuronen.

Tau-eiwit zorgt normaal gesproken voor de assemblage en stabiliteit van microtubuli; deze functie neemt af met fosforylering. Hoewel de vorming van bundels neurofibrillen een van de oorzaken van neuronale dood bleek te zijn bij de ziekte van Alzheimer, worden mutaties in het tau-eiwitgen niet geassocieerd met de ziekte van Alzheimer, maar met een andere autosomaal dominante ziekte, lobarisdementie.

Amyloïde precursoreiwit draagt ​​bij aan het verschijnen van bèta-amyloïde peptide

Beta-APP is een transmembraaneiwit dat drie verschillende soorten proteolyse ondergaat, afhankelijk van de relatieve activiteit van drie verschillende proteasen: a- en bèta-secretases - oppervlaktecelproteasen; en γ-secretase, een atypisch protease dat membraaneiwitten in transmembraanregio's afbreekt. Het overheersende lot van ongeveer 90% bèta-APP is splitsing met a-secretase, wat de vorming van een A-bèta-peptide voorkomt, omdat a-secretase het eiwit erin splitst.

De resterende ongeveer 10% van bèta-APP wordt gesplitst door bèta- en γ-secretasen, waardoor een niet-toxisch A-bèta-40-peptide of een A-bèta-42-peptide met neurotoxiciteit wordt gevormd. Het A-beta-42-peptide wordt als neurotoxisch beschouwd omdat het meer geneigd is neurofibrillen te vormen dan zijn A-beta-40-analoog, een eigenschap die de ziekte van Alzheimer tot een conformationele ziekte maakt, vergelijkbaar met a1-antitrypsinedeficiëntie.

Normaal gesproken wordt een kleine hoeveelheid A-beta-42-peptide gevormd; factoren die bepalen of een eiwit door y-secretase zal worden gesplitst om A-beta-40 of A-beta-42 te vormen, zijn niet gedefinieerd. Bij monogene Alzheimer als gevolg van missense-substituties in het voor beta-APP coderende gen, verhogen echter verschillende mutaties in het beta-APP-gen selectief de vorming van A-beta-42-peptide. Deze toename leidt tot de accumulatie van neurotoxische A-beta-42 - de basis van de pathogenese van alle vormen van de ziekte van Alydheimer, zowel monogeen als sporadisch.

Dit model wordt bevestigd door het feit dat patiënten met het syndroom van Down, die drie exemplaren van het bèta-APP-gen hebben (gelokaliseerd op chromosoom 21), gewoonlijk al op 40-jarige leeftijd neuropathologische veranderingen in de ziekte van Alzheimer hebben. Bovendien leiden mutaties in de preseniline 1- en 2-genen ook tot een verhoogde vorming van A-beta-42. Het is opmerkelijk dat in het serum van patiënten met mutaties in de beta-APP, presenilin 1 en 2 genen, de hoeveelheid neurotoxisch A-beta-42 peptide toeneemt, en in gekweekte cellen de expressie van mutant beta-APP, preseniline 1 en 2 genen de relatieve vorming van het A-beta peptide verhoogt. -42 2-10 keer.

Genen preseniline 1 en 2 ziekte van Alzheimer

Genen die voor preseniline 1 en preseniline 2 coderen, werden gedetecteerd door positionele kloonstrategie in families met een autosomaal dominante vorm van de ziekte van Alzheimer. Presenilin 1 is nodig voor de splitsing van bèta-APP-derivaten met y-secretase. Er zijn zelfs aanwijzingen dat preseniline 1 een belangrijke proteïne-cofactor van y-secretase is.

Mutaties in preseniline 1 worden geassocieerd met de ziekte van Alzheimer via een nog steeds onduidelijk mechanisme dat de vorming van A-beta-42-peptide verhoogt. Eiwit preseniline 2 heeft een 60% identieke aminozuursequentie met preseniline 1, wat hun gemeenschappelijke functies aangeeft. Het belangrijkste verschil tussen mutaties in het preseniline 1 en 2 gen is dat de aanvangsleeftijd in het tweede geval meer variabel is (preseniline 1 - van 35 tot 60 jaar oud; preseniline 2 - van 40 tot 85 jaar oud), in één familie een asymptomatische tachtigjarige mutatiedrager in het gen preseniline 2 bracht de ziekte over op zijn nakomelingen. Dit verschil hangt gedeeltelijk af van het aantal e4 APOE-allelen in dragers van de mutatie in het preseniline 2-gen; twee e4-allelen leiden tot een eerder begin dan één allel, wat ook een eerder begin veroorzaakt in vergelijking met andere APOE-allelen.

APOE-gen - locus voor de ziekte van Alzheimer

Eén allel van het APOE-gen, het e4-allel, is een belangrijke risicofactor voor de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer. De rol van APOE als de belangrijkste locus van gevoeligheid voor de ziekte van Alzheimer werd bewezen door vier onafhankelijke methoden: analyse van familiekoppeling met accumulatie van laat ontstane ziekte van Alzheimer, sterke associatie van het e4-allel met de ziekte van Alzheimer in vergelijking met de controlegroep, en de ontdekking dat APOE-eiwit een onderdeel is van amyloïde plaques bij de ziekte van Alzheimer en de ontdekking van het feit dat ApoE geassocieerd is met A-beta-peptide.

Het APOE-eiwit heeft drie frequente vormen die worden gecodeerd door de overeenkomstige APOE-allelen. Het e4-allel is significant dominant bij patiënten met de ziekte van Alzheimer (40% vergeleken met 15% in de algemene bevolking) en wordt geassocieerd met een vroeg begin van de ziekte (voor homozygoten in het e4-allel is het begin van de ziekte van Alzheimer 10-15 jaar minder dan bij de algemene bevolking). Bovendien is de relatie tussen het e4-allel en de ziekte dosisafhankelijk; twee exemplaren van e4 gaan gepaard met een eerder begin (gemiddelde leeftijd tot 70 jaar) dan één exemplaar (gemiddelde leeftijd na 70 jaar). Het e2-allel heeft daarentegen een beschermend effect en komt daarom eerder voor bij ouderen, die niet worden aangetast door de ziekte van Alzheimer..

De mechanismen die aan deze effecten ten grondslag liggen, zijn onbekend, maar polymorfe ApoE-varianten kunnen de bèta-APP-verwerking en de dichtheid van amyloïdafzettingen in de hersenen van patiënten met de ziekte van Alzheimer beïnvloeden. Zo hebben muizen zonder ApoE een duidelijke afname in de afzetting van A-beta-peptide afkomstig van het mutante beta-APP-gen dat geassocieerd is met de familiale vorm van de ziekte van Alzheimer. Er worden ook andere mechanismen voorgesteld, zoals een gewijzigde respons op schade, aangezien het APOE-gen tijdens schade en herstel in de hersenen wordt aangestuurd. Het is belangrijk om in gedachten te houden dat het e4 ApoE-allel ambigu geassocieerd is met een verhoogd risico op de ziekte van Alzheimer. Dragers van e4-allelen hebben dus slechte neurologische resultaten na traumatisch hersenletsel, beroertes en andere neurologische aandoeningen.

Hoewel dragers van het e4 APOE-allel een duidelijk verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer, is screening op de aanwezigheid van dit allel bij gezonde individuen nu niet praktisch; dergelijke testen hebben hoge vals-positieve en vals-negatieve reacties en leiden tot onzekere risicoschattingen voor de ziekte van Alzheimer.

Andere genen voor de ziekte van Alzheimer. Statistische analyse toont aan dat nog eens 4-8 genen het risico op de ziekte van Alzheimer aanzienlijk kunnen veranderen. Hun essentie is onduidelijk. Bovendien wijzen case-controlstudies bij de ziekte van Alzheimer op een lange lijst van mogelijke genen (> 100), maar slechts een paar zijn bevestigd door heranalyse, en hun rol bij de genetische risicobepaling bij de ziekte van Alzheimer blijft onbekend.

ziekte van Alzheimer

Seniele dementie of de ziekte van Alzheimer is een ernstige neurodegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door een traag verloop. Beginnend met subtiele symptomen, vordert het geleidelijk en gestaag en leidt het tot de dood. Pathologie komt vaker voor bij mensen na 65 jaar. De belangrijkste tekenen zijn verminderd geheugen en spraak, verlies van oriëntatievermogen, verlies van zelfzorgvaardigheden. De ziekte is onomkeerbaar. Met tijdige diagnose is het mogelijk om het verloop van pathologische processen voor korte tijd te vertragen.

Wat is de ziekte van Alzheimer?

De ziekte van Alzheimer is een vorm van primaire degeneratieve dementie die voorkomt bij mensen van gevorderde of seniele leeftijd. Het wordt gekenmerkt door een geleidelijk en onopvallend begin. Stoornissen manifesteren zich in een verminderd geheugen, tot de volledige ineenstorting van het intellect. In dit geval lijdt alle mentale activiteit en ontwikkelt zich een complex van psychotische symptomen. Deze pathologische toestand vordert langzaam maar zeker..

Met de ziekte van Alzheimer worden geschonden:

  • geheugen;
  • Aandacht;
  • toespraak;
  • perceptie;
  • oriëntatie in de ruimte;
  • vermogen om beslissingen te nemen;
  • mogelijkheid om elk werk te creëren en te doen.

Naast deze stoornissen hebben patiënten gedragsstoornissen, wat zich uit in verhoogde angst en depressie. De ziekte leidt tot invaliditeit van een persoon. Door de vernietiging van hersenneuronen wordt het functioneren van de vitale centra die denken, geheugen en motoriek beheersen volledig verstoord.

Ziekte van Alzheimer: symptomen en tekenen

Bij de ziekte van Alzheimer verschillen de symptomen en tekenen van pathologie afhankelijk van het stadium van de ziekte en de mate van psychische stoornissen. Het belangrijkste symptoom van het begin van de ziekte is het moeilijk onthouden van nieuwe informatie. Langdurig geheugen wordt geleidelijk verstoord. De manifestaties van dementie (verworven dementie) nemen toe: cognitieve functies worden sterk verminderd en het vermogen om te weten gaat verloren. Patiënten stellen dezelfde vragen, het denken is verstoord, ze houden geleidelijk op mensen te herkennen. Tekenen van de ziekte variëren in verschillende stadia..

Mening van een expert

Neuroloog, doctor in de medische wetenschappen, professor, hoofd van het Centrum voor diagnose en behandeling van geheugenstoornissen

De ziekte van Alzheimer of seniele dementie is een ernstige neurodegeneratieve ziekte die patiënten in de leeftijdsgroep van 50 jaar treft. Pathologie wordt gekenmerkt door een geleidelijke afname van intellectuele vermogens, verminderd geheugen en persoonlijkheidsverandering. De diagnose wordt bevestigd door onderzoeken: magnetische resonantiebeeldvorming, elektro-encefalografie, de methode van opgewekte potentialen, neuropsychologische tests.

Deskundigen zijn van mening dat de ziekte van Alzheimer een erfelijke ziekte is vanwege genetische aanleg.

Helaas bestaat er momenteel geen specifieke behandeling voor de ziekte van Alzheimer, maar artsen bij de NPC voor de diagnose en behandeling van geheugenstoornissen zullen de ontwikkeling van de ziekte helpen vertragen. In therapie wordt een complexe methode gebruikt, gebaseerd op een bepaalde categorie geneesmiddelen die experimenteel worden geselecteerd, evenals fysiotherapieprogramma's.

Vroege tekenen van Alzheimer

Pathologische processen in de hersenschors en de diepe lagen ervan beginnen lang voordat een persoon tekenen van de ziekte opmerkt. Een plotselinge geheugenstoornis moet altijd alert zijn. In de vroege stadia van de ziekte van Alzheimer manifesteert zich matige vergeetachtigheid. Veel voorkomende symptomen van het vroege stadium van Alzheimer:

  • verlies van gevoel van tijd;
  • vergeetachtigheid;
  • moeilijkheden bij het uitvoeren van de eerder bekende acties;
  • verminderde aandachtsspanne;
  • geheugenstoornis;
  • moeilijkheid in ruimtelijke oriëntatie;
  • moeite met het selecteren van woorden;
  • aan het einde van het gesprek vergeet de persoon wat hij in het begin sprak;
  • prikkelbaarheid;
  • ongerustheid;
  • plotselinge agressiviteit.

Op oudere leeftijd

Het is niet moeilijk om de symptomen van de ziekte bij ouderen op te merken. Een zeker teken van Alzheimer bij ouderen is de moeilijkheid om eenvoudige berekeningen uit te voeren. Je merkt ook dat de persoon zijn handschrift heeft veranderd, minder leesbaar is geworden. Ouderen raken in de war, hun woorden verliezen hun betekenis.

Tekenen van de ziekte bij seniele mensen:

  • kleine storingen in het kortetermijngeheugen;
  • prikkelbaarheid;
  • onvermogen om te denken;
  • snelle vermoeidheid;
  • apathie;
  • slaapproblemen.

Symptomen van de ziekte van Alzheimer bij jongeren

Hoewel de ziekte van Alzheimer wordt beschouwd als een pathologie van de seniele leeftijd, komt deze zelden voor bij jongeren. Jongeren lopen risico, onder naaste familieleden van wie er patiënten zijn met deze ziekte. Met andere woorden, er is kans op overerving. Ook blijft een dergelijk gevaar bestaan ​​bij patiënten met diabetes mellitus, pathologieën van het cardiovasculaire systeem, met craniocerebrale letsels. Hun vroege symptomen kunnen langer dan 10 jaar aanhouden..

In de vroege stadia van de ziekte wordt geheugenverlies op korte termijn opgemerkt en dan wordt het moeilijk voor een jongere om zijn gedachten te formuleren. Geleidelijk ontwikkelen ze afleiding, verminderen cognitieve functies. De interesse in het vroege favoriete tijdverdrijf gaat verloren, het karakter verandert, persoonlijke kwaliteiten gaan verloren. Agressiviteit wordt getoond, een jonge man houdt op met communiceren met vrienden en familieleden.

De vroege Alzheimer verloopt sneller dan bij ouderen. Als op oudere leeftijd de overgang van het ene staal naar het andere zich tientallen jaren uitstrekt, kan de terminale fase na 30 jaar zeer snel beginnen.

Het laatste stadium van de ziekte bij jongeren wordt gekenmerkt door de volgende symptomen:

  • het verschijnen van hallucinaties;
  • diepe dementie;
  • psychotische manifestaties;
  • grove schendingen van de persoonlijkheid;
  • het verschijnen van obsessies en waanvoorstellingen;
  • agressief gedrag.

Omdat het vroege begin van de ziekte wordt gekenmerkt door ernstigere symptomen, kan het moeilijk zijn om een ​​diagnose te stellen. Seniele dementie bij jongeren wordt verward met manisch-depressieve psychose of schizofrenie. De snelheid waarmee de symptomen zich ontwikkelen en de ernst ervan hangen af ​​van de individuele kenmerken van het centrale zenuwstelsel.

Tekenen van Alzheimer bij vrouwen

Klinische observaties suggereren dat de ziekte van Alzheimer bij vrouwen vaker voorkomt. Het heeft een ernstiger verloop dan bij mannen en verloopt sneller. Meer dan 70% van de patiënten is vrouw. Vrouwen kunnen zich moeilijk herinneren, ze worden lusteloos, houden zichzelf niet meer in de gaten. Ze hebben de volgende gedragsveranderingen:

  • lichtgeraaktheid;
  • overmatige angst;
  • tranen;
  • vermoeidheid;
  • verwaarlozing van huishoudelijke taken;
  • verlies van interesse in het leven;
  • problemen met oriëntatie in ruimte en tijd;
  • hebzucht.

Moeilijkheden bij het diagnosticeren van deze pathologie bij vrouwen zijn te wijten aan een toename van de symptomen van de menopauze nadat ze de leeftijd van 55 jaar hebben bereikt. Symptoomovereenkomst: afleiding, constante stemmingswisselingen, vergeetachtigheid.

Tekenen van Alzheimer bij mannen

De praktijk leert dat mannen minder vaak de ziekte van Alzheimer ervaren dan vrouwen. De eerste symptomen blijven lange tijd onopgemerkt, vooral omdat mannen minder vaak naar de dokter gaan. Hun ziekte kenmerkt zich door een langzamer verloop dan vrouwen. Voor mannen verschijnt vergeetachtigheid, het geheugen verslechtert, de concentratie neemt af. Overtreding van het denken manifesteert zich als een onlogische handeling. Andere specifieke kenmerken vallen op:

  • prikkelbaarheid;
  • afwisseling van agressie met apathie;
  • isolatie;
  • neiging tot landloperij;
  • seksuele disfunctie.

Diagnose van de ziekte van Alzheimer

Om Alzheimer in een vroeg stadium te diagnosticeren, moet je contact opnemen met een neuroloog en psychiater. Dit zal de klinische manifestaties van de ziekte verminderen en de progressie ervan vertragen..

De diagnose wordt gesteld op basis van klachten van de patiënt en zijn naasten. De volgende procedures worden ook uitgevoerd:

  • de studie van geschiedenis en erfelijkheid;
  • fysieke onderzoeksmethoden;
  • psychologische tests;
  • instrumentele en laboratoriumstudies.

Neuropsychologische test

Beoordeling van de toestand van de patiënt wordt uitgevoerd door middel van aan hem aangepaste tests. Taken bevatten vragen en situationele taken. Het doel van deze studie is om cognitieve stoornissen te beoordelen: denken, spraak, geheugen, enz..

De neuropsychologische test voor de ziekte van Alzheimer bestaat uit verschillende taken die je nodig hebt:

· Noem de objecten afgebeeld in de figuur;

· Reproduceer en herhaal de woorden;

· Maak een eenvoudige rekenkundige telling;

· Teken een klok en markeer er een bepaalde tijd op;

Op deze manier wordt de mate van cognitieve stoornissen onthuld..

Voorbeeld van de ziekte van Alzheimer

Bij seniele dementie treden functionele veranderingen op in sommige delen van de hersenen. Dit komt tot uiting in een schending van geheugen, spraak, aandacht en intelligentie. Vergelijkbare aandoeningen kunnen worden opgespoord door speciale tests. Het volgende is een voorbeeld van een neuropsychologische Alzheimertest:

  • De patiënt moet de wijzerplaat van het horloge vullen door de wijzers en cijfers erop in te stellen in overeenstemming met de ingestelde tijd. Stel bijvoorbeeld de wijzers in op 2 uur en 45 minuten.
  • Teken een klokcirkel met een wijzerplaat.
  • Onthoud en speel woorden van kaarten af. Beperkte tijd beschikbaar om deze zoektocht te voltooien..
  • Kopieer een geometrische vorm uit een afbeelding.
  • Herschrijf zin.
  • Werk met afbeeldingen. De patiënt moet de verborgen elementen in de afbeelding vinden.
  • Zoek naar tekens in de tekst uit dezelfde letter. In een tekst die uit 10 regels van de letter M bestaat, is bijvoorbeeld de letter H verborgen.In plaats van letters kunnen cijfers worden gebruikt: zoek tussen meerdere rijen negens het nummer 6. Zoekactie moet gedurende een beperkte tijd worden uitgevoerd.

Voor de tijdige detectie van de ziekte van Alzheimer wordt aanbevolen om tests voor de diagnose van deze pathologie door te geven aan alle personen die de leeftijd van 65 jaar hebben bereikt. Risico lopen patiënten met atherosclerose, diabetes mellitus, arteriële hypertensie, die onder de familieleden patiënten hebben met de ziekte van Alzheimer.

Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)

Dit is de meest informatieve methode om degeneratieve veranderingen in de hersenen aan het begin van de ontwikkeling van de ziekte op te sporen. Het biedt een nauwkeurige visualisatie van de dunste delen van de hersenen in verschillende projecties. MRI heeft geen stralingsbelasting op de patiënt.

Met behulp van deze diagnostische methode worden structurele veranderingen in de hersenen zichtbaar gemaakt, wat de aanwezigheid van de betreffende ziekte aangeeft:

  • verstoord glucosemetabolisme;
  • uitzetting van de groeven van de kamers en hersenen;
  • verzwakking van de bloedtoevoer naar de hersenschors.

MRI kan andere oorzaken van dementie uitsluiten. Hierdoor wordt bepaald: de mate van verlies van hersenweefselvolume, structurele kenmerken en atrofische veranderingen. Met behulp van deze methode worden categorische tekenen van comorbide ziekten gedetecteerd, waardoor uitdunning van de windingen kan worden gezien.

Computertomografie van de hersenen (CT)

Met dit type onderzoek kunt u de pathologie aan het begin van de ontwikkeling identificeren. De toestand van de hersenen wordt gevisualiseerd, je ziet een afname van de grootte van de hemisferen en een toename van de ventrikels van het orgaan, wat een teken is van de pathologie die wordt overwogen. Als CT in een later stadium wordt uitgevoerd, zullen atrofie van het zenuwweefsel van de hersenen merkbaar zijn. Met CT kunt u een gelaagde beoordeling van de hersenen uitvoeren en voorspellen hoe de pathologie zich in de toekomst zal ontwikkelen. Met een betrouwbare waarschijnlijkheid wordt de mate van verlies van hersenfunctionaliteit in zijn specifieke gebieden bepaald.

Positronemissietomografie (PET)

De nieuwste diagnostische methode waarmee u indicatoren van cellulair metabolisme in alle delen van de hersensubstantie kunt identificeren en evalueren. Het onderzoek wordt uitgevoerd met intraveneuze toediening van een contrastmiddel dat zich selectief ophoopt in de hersencellen. De ziekte van Alzheimer wordt gekenmerkt door een verstoord glucosemetabolisme, wat resulteert in de dood van neuronen. Tekenen van seniele dementie tijdens PET zijn veranderingen in het temporoparietale gebied en in de posterieure cingulate cortex.

Ziekte van Alzheimer: stadia van de ziekte

Seniele dementie of de ziekte van Alzheimer doorloopt verschillende stadia: van onmerkbare symptomen tot volledige afbraak. Elk van de fasen wordt gekenmerkt door specifieke manifestaties, maar ze hebben allemaal betrekking op een verminderd geheugen en cognitieve functies..

Voorgang

Het stadium van voorgang wordt gekenmerkt door het optreden van subtiele cognitieve stoornissen. Vaak worden ze alleen gedetecteerd met gedetailleerde neurocognitieve tests. Meestal verstrijken 7-10 jaar vanaf het moment dat de vroege tekenen van de ziekte van Alzheimer tot uiting komen in de diagnose. De belangrijkste aandoening tijdens deze periode is een verminderd geheugen. Vergeetachtigheid verwijst naar recente gebeurtenissen of informatie die de dag ervoor is ontvangen. Ouderen hebben ook aanzienlijke moeilijkheden wanneer u nieuwe informatie voor uzelf moet onthouden.

Bovendien lijden uitvoerende functies in het voorstadium. Het is dus moeilijk voor de patiënt om zich ergens op te concentreren en de toekomst voor actie te plannen. Moeilijkheden worden ook geassocieerd met abstract denken; de betekenis van bepaalde woorden is moeilijk te onthouden en te onthouden. Al deze verschijnselen worden vaak toegeschreven aan leeftijdsgebonden veranderingen. Ze worden zelfs veroorzaakt door pathologische veranderingen in de hersenstructuren. Omdat de symptomen bij het begin van de ziekte van Alzheimer mild zijn, verwijst prementie naar het preklinische stadium van de ziekte. Daarna worden cognitieve veranderingen meer uitgesproken..

Vroege dementie

In dit stadium van de ziekte van Alzheimer is de belangrijkste manifestatie van de ziekte geheugenstoornis. Dit symptoom is de basis om de voortgang van degeneratieve processen in de hersenen te suggereren. Verschillende soorten geheugen lijden echter op verschillende manieren. Het kortetermijngeheugen wordt het meest aangetast, het minst episodisch en procedureel. Een persoon kan zich nog ver verwijderde gebeurtenissen uit zijn leven herinneren, en ook een semantische en impliciete herinnering wordt bewaard. Ik herinner me de lang onthouden acties en vaardigheden. De patiënt kan zich echter geen nieuwe informatie meer herinneren en vergeet de gebeurtenissen uit het recente verleden. Een vergelijkbare aandoening gaat gepaard met agnosie, een perceptuele stoornis..

De vergeetachtigheid van de actualiteit neemt geleidelijk toe. Dit feit wordt voor anderen duidelijk. De patiënt heeft moeilijkheden in chronologische en geografische oriëntatie. Duidelijke stoornissen van mentale operaties worden waargenomen. Het abstracte denken is ernstig aangetast; ook oordeelsvorming, veralgemening en vergelijking lijden..

Ondanks de voortdurende vaardigheden van zelfstandig leven en zelfzorg, verliezen patiënten het vermogen om zelfstandig financiële transacties uit te voeren of correspondentie te onderhouden. De ziekte van Alzheimer gaat gepaard met aandoeningen van hogere corticale functies. Spraak, optisch-ruimtelijke activiteit en het vermogen om consequent gerelateerde acties uit te voeren, lijden. Het spreektempo wordt verlaagd, de woordenschat wordt verminderd, een persoon kan zijn gedachten niet volledig mondeling of schriftelijk uiten. Dergelijke schendingen in dit stadium van de ontwikkeling van de ziekte worden gekenmerkt door een duidelijke ernst. Desalniettemin opereert de patiënt adequaat met eenvoudige concepten.

Matige dementie

De belangrijkste klinische manifestaties van matige dementie:

  • schending van oriëntatie in de tijd;
  • schending van het kortetermijngeheugen met behoud van langetermijn;
  • de patiënt vult geheugenlacunes met fictieve verhalen;
  • verloren zelfbedieningsvaardigheden;
  • onhandigheid in bewegingen verschijnt, gang verandert;
  • onvrijwillige stoelgang of plassen;
  • persoonlijkheidsstoornissen: agressiviteit, huilerigheid, prikkelbaarheid, neiging tot landloperij.

De progressie van cognitieve stoornissen vermindert het vermogen van een persoon om onafhankelijke acties uit te voeren aanzienlijk. In dit stadium komen spraakstoornissen en agnosie (visuele perceptie) duidelijk tot uiting. Het wordt voor een persoon moeilijk om een ​​zin correct op te bouwen. Vaak gaat de betekenis ervan verloren omdat de patiënt sommige woorden vergeet of ze in de verkeerde context gebruikt. Dergelijke spraakstoornissen leiden tot dysgrafie en dyslexie. De eerste is het verlies van schrijfvaardigheid en de tweede is lezen. Progressieve praxisstoornis ontneemt de patiënt het vermogen om voor zichzelf te zorgen, zelfs basisvaardigheden gaan verloren. Dus een Alzheimer-patiënt in dit stadium kan zich niet zelfstandig uitkleden of aankleden, eten nemen.

Met matige ernst van seniele dementie is er een "verschuiving van de situatie naar het verleden", met andere woorden, herinneringen aan het oude verleden worden nieuw leven ingeblazen en de mensen eromheen worden gezien als personen uit dit verleden.

Ernstige dementie

Ongeacht het type ziekte, in het laatste stadium van de ziekte van Alzheimer, is er een diep verval van geheugen, verlies van ideeën over tijd, geheugenverlies en desoriëntatie, waanideeën van conclusies en oordelen, verlies van ideeën over zichzelf en psychomotorische vaardigheden.

Spraak van de patiënt is een speciale enkele woorden of afzonderlijke zinnen. vervolgens gaan spraakvaardigheden volledig verloren. Tegelijkertijd blijft het vermogen om emotioneel contact te onderhouden en anderen waar te nemen nog lang bestaan.

Ernstige fase van dementie gaat gepaard met volledige apathie. Er kunnen zich agressieve aanvallen voordoen. Patiënten zijn mentaal en fysiek uitgeput. Ze worden volledig afhankelijk van anderen. Ze bewegen moeilijk en komen daarom zelden uit bed. Als gevolg van langdurige immobilisatie gaat spiermassa verloren, ontstaan ​​congestieve longontsteking en doorligwonden. Het zijn deze complicaties die de dood veroorzaken.

De ziekte van Alzheimer veroorzaakt

De oorzaken van de ziekte van Alzheimer zijn niet volledig bekend. Momenteel zijn er meer dan 10 theorieën over het voorkomen van deze pathologie. Bij de ziekte van Alzheimer worden de oorzaken van neurodegeneratieve aandoeningen verklaard door middel van 4 hoofdhypothesen.

Cholinergische hypothese

Volgens deze theorie wordt pathologie veroorzaakt door een afname van de productie van de neurotransmitter acetylcholine. Moderne onderzoekers hebben deze theorie echter in twijfel getrokken, aangezien het aanvullen van het geneesmiddel met deze stof niet leidde tot een verbetering van de toestand van de patiënt.

Amyloïde hypothese

Volgens deze theorie is de afzetting van amyloïde bèta de hoofdoorzaak van de ziekte. Amyloïde bèta-plaques worden buiten en binnen neuronen afgezet. Hierdoor wordt de overdracht van signalen tussen neuronen verstoord, waarna ze afsterven.

Tau-hypothese

Volgens haar begint de ziekte nadat er afwijkingen optreden in de structuur van het tau-eiwit. Dit leidt tot een verminderde werking van hersencellen. In het aangetaste neuron begint het proces van het combineren van tau-eiwitstrengen, wat de biochemische overdracht van signalen tussen de tegels verstoort. Waarna de dood van de cellen zelf. De opeenvolging van neurodegeneratieve veranderingen begint na de accumulatie van bèta-amyloïd.

Erfelijke hypothese

Er is een genetische aanleg voor de ziekte van Alzheimer. Dus als de nabestaanden deze ziekte hebben, hebben familieleden een verhoogd risico om deze pathologie te ontwikkelen. Mutaties in chromosomen 21, 19, 14 en 1 worden beschouwd als oorzaken van de ziekte van Alzheimer. Er wordt aangenomen dat een genetische aanleg de kans op het ontwikkelen van een ziekte enigszins vergroot, maar niet noodzakelijkerwijs veroorzaakt.

Behandeling van de ziekte van Alzheimer

Tot op heden zijn er geen methoden beschikbaar die degeneratieve hersenschade kunnen helpen genezen. Het is ook onmogelijk om het verloop van de ziekte gedurende lange tijd te vertragen. Alle therapiemethoden zijn palliatief en zijn alleen gericht op het verlichten van de symptomen. Daarom kunnen de geneesmiddelen die worden gebruikt bij de ziekte van Alzheimer in groepen worden verdeeld: de afzetting van bèta-amyloïde plaques vertragen, hersencellen herstellen en beschermen en de levenskwaliteit van de patiënt helpen verbeteren.

De effectiviteit van de behandeling hangt af van de duur van de medicatie. De een wordt beter na slechts een paar keer gebruiken; de ander moet verschillende medicijnkuren drinken.

Behandeling met geneesmiddelen

De effectiviteit van medicamenteuze behandeling is gemiddeld 70%. Maar een belangrijkere indicator is de individuele reactie van het lichaam op de medicatie. Om het beste behandelresultaat te krijgen, zal de arts persoonlijk een therapeutisch regime kiezen. Om het therapeutische effect van het medicijn objectief te evalueren, moet het gedurende ten minste 3 maanden continu worden ingenomen.

In de klinische praktijk voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer worden geneesmiddelenregimes gebruikt, waaronder cholinesteraseremmers en memantine. Deze middelen hebben een matig effect bij vroege en matige dementie..

Anticholinesterasemiddelen of cholinesteraseremmers

Nieuwe geneesmiddelen die bij de behandeling van Alzheimer worden gebruikt - cholinesteraseremmers Deze geneesmiddelen onderdrukken de cholinesterase-activiteit. Het verwachte effect hiervan is een verbeterd geheugen. Het voorschrijven van geneesmiddelen van deze farmacologische groep wordt alleen uitgevoerd door de behandelende arts. Ze hebben contra-indicaties en kunnen bijwerkingen veroorzaken..

Memantine

Memantine is het enige medicijn dat door de wereldwijde medische gemeenschap wordt aanbevolen voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer bij ernstige dementie. Dit neurotrope middel is een derivaat van amantadine. Het heeft een neuroprotectief effect en remt de voortgang van neurodegeneratieve processen. Tegen de achtergrond van de inname verbetert het geheugen, het concentratievermogen, neemt de vermoeidheid toe en nemen de symptomen van depressie af..

Dit medicijn is gecontra-indiceerd bij epilepsie en ernstige nierinsufficiëntie. Het medicijn Memantine heeft een bevredigende tolerantie. Om excitatie van het centrale zenuwstelsel te voorkomen, wordt aanbevolen om het 's morgens in te nemen.

Het is klinisch bewezen dat regelmatig gebruik van het geneesmiddel gedurende 12 weken leidt tot een significante verbetering van cognitieve functies, acute gedragssymptomen verlicht en het zelfzorgvermogen vergroot..

Kalmerende middelen, antipsychotica, anticonvulsiva

Deze groepen medicijnen zijn bedoeld om de gedrags- en psychotische symptomen van de ziekte te verlichten. Meestal worden antipsychotica gebruikt. Maar tegen de achtergrond van hun gebruik neemt het risico op het ontwikkelen van extrapiramidale symptomen toe - dit is een complex van motorische aandoeningen van neurologische aard, zoals het syndroom van Parkinson, tremoren, tics, convulsies, dystonie, chorea (onvrijwillige veegbewegingen). Daarom worden antipsychotica alleen gebruikt bij ernstige gedragsstoornissen en worden alleen medicijnen zonder anticholinergische effecten gebruikt. Tricyclische antidepressiva bij de ziekte van Alzheimer zijn gecontra-indiceerd.

Nootropica en stimulerende middelen voor weefselregeneratie

Nootropica zijn ontworpen om het intracellulaire metabolisme in neuronen te verbeteren. Ze voorkomen hun schade en stimuleren interneuron-communicatie. Weefselregenererende stimulerende middelen beïnvloeden de oorzaak van degeneratieve veranderingen.

Psychotherapie

Psychotherapeutische blootstellingsmethoden zullen patiënten met de ziekte van Alzheimer helpen gevoelens van woede en angst te overwinnen. De therapeut werkt met de patiënt samen, waardoor hij zijn gevoelens kan begrijpen. Indien nodig zal de arts medicijnen voorschrijven. Psychotherapiemethoden zijn gericht op het verminderen van angst en agressiviteit en het verbeteren van het denken. Ze zijn niet bedoeld om de klinische prestaties te verbeteren. Bovendien zijn de methoden van psychotherapie alleen effectief in het beginstadium van de ziekte. In meer ernstige stadia heeft het gebruik ervan geen zin.

Kunst therapie

Kunsttherapie als methode voor psychologische correctie wordt gebruikt om neurose en gedragsstoornissen te bestrijden. het zijn deze manifestaties die kenmerkend zijn voor patiënten met de ziekte van Alzheimer. Bij deze behandelmethode worden patiënten betrokken bij verschillende vormen van kunst om hun mentale toestand te harmoniseren. Zo ontwikkelt zich door middel van dansen, schilderen, muziek of literaire creativiteit het vermogen tot zelfkennis en zelfexpressie..

Kunsttherapie voor de ziekte van Alzheimer bij de volgende patiëntaandoeningen:

  • Depressie en stress
  • Emotionele instabiliteit;
  • Emotionele afwijzing;
  • Gevoel van eenzaamheid;
  • Ongerustheid;
  • Agressiviteit.

Door het vasthouden aan kunst ontstaat een uitlaatklep voor agressie en andere negatieve gevoelens. Kunsttherapie wordt gebruikt als aanvullende behandeling.

Touch kamer

Een zintuiglijke ruimte is een bijzondere organisatie van de omgeving. Het is gevuld met verschillende stimulerende middelen die de zintuigen beïnvloeden. Het kalmerende en ontspannende effect wordt bereikt door verschillende combinaties van stimuli, gebruikt: muziek, licht, geluiden, kleur, geuren, tactiele sensaties.

Klassen in de sensorische kamer met de ziekte van Alzheimer zullen helpen bij psychische stoornissen zoals:

  • neurose;
  • onaangepaste;
  • depressie en psycho-emotionele stress;
  • verzwakking van sensorische functies;

Geheugentherapie

Het wordt gebruikt in de latere stadia van de ziekte. Dit is een emotioneel georiënteerde psychotherapie en richt zich op aangename herinneringen en gelukkige gedachten. Met behulp van videomateriaal en foto's, evenals andere items uit het verleden, demonstreert en bespreekt de therapeut positieve herinneringen die in het verleden zijn ervaren. Dit draagt ​​bij aan het terugtrekken van de patiënt uit depressie, wat een positief effect heeft op het algehele welzijn, uiterlijk en wilsfuncties..

Aanwezigheidsboost

Deze methode houdt in dat in aanwezigheid van de patiëntendossiers met de stemmen van naaste familieleden gespeeld zal worden. Meestal wordt deze psychotherapeutische methode gebruikt voor mensen met ernstige dementie wanneer ze zich in een staat van verhoogde emotionele opwinding en angst bevinden..

Sensorische integratie

De methode van sensorische integratie omvat het stimuleren van de werking van de zintuigen door de coördinatie van verschillende sensorische systemen. het doel is om het centrale zenuwstelsel te stimuleren. De zintuigen worden geactiveerd door verschillende oefeningen..

Voeding

Ernstige Alzheimerpatiënten hebben geen controle over de voedselinname. Daarom hebben ze vaak een uitgeput organisme en ervaren ze een tekort aan vitamines, voedingsstoffen en mineralen.

Aan het begin van de ziekte zijn er geen problemen met het eten van voedsel. Dan verschilt het dieet van de patiënt niet van het klassieke regime van goede voeding. Patiënten hebben geen dieetbeperkingen. Patiënten met de ziekte van Alzheimer worden aanbevolen magere eiwitten, complexe koolhydraten, onverzadigde vetten, vitamines en mineralen. Hun dieet moet bestaan ​​uit de volgende voedingsmiddelen:

  • Turkije en vis;
  • Broccoli;
  • Spinazie;
  • Noten
  • Bonen
  • Pasta van harde tarwe;
  • Peulvruchten;
  • Granen (gierst, boekweit);
  • Volkoren brood;
  • Groene groente;
  • Olijfolie;
  • Zeewier;
  • Fruit van alle kleuren.

Een Alzheimer-patiënt moet het drinkregime volgen en de vereiste hoeveelheid schoon water drinken volgens de norm. Bij uitdroging neemt de dood van neuronen in de hersenen toe.

Je kunt de patiënt niet dwingen te eten als hij weigert of in een ongunstige bui is. Om brandwonden en verwondingen te voorkomen, mag het voedsel niet te heet zijn. Het aantal maaltijden - 4-5 keer.

Wat moeten familieleden doen? Hoe zorg je voor de zieken??

Dagelijkse zorg voor Alzheimerpatiënten moet worden uitgevoerd in overeenstemming met de volgende aanbevelingen. Ze zijn ontworpen om het psychologische en fysieke welzijn van de patiënt te garanderen:

  • Naleving van een duidelijk regime van de dag. Hierdoor kunt u op tijd navigeren..
  • Een gevoel van onafhankelijkheid van de patiënt behouden op alle beschikbare manieren.
  • Het is onmogelijk om met vreemden in aanwezigheid van de patiënt zijn gebreken te bespreken.
  • Behoud een gastvrije sfeer;
  • Conflictvermijding.

Voorspelling en levensduur

De prognose van de ziekte is ongunstig, omdat deze is gebaseerd op een neurodegeneratief progressief proces. Er is een mogelijkheid om de progressie van pathologie en stabilisatie van de toestand van de patiënt gedurende een beperkte periode, niet meer dan 3 jaar, te vertragen met adequate en langdurige therapie. Desalniettemin leidt het steeds verdergaande verlies van het verlies van de belangrijkste functies van het lichaam onvermijdelijk tot de dood. Hoeveel in de laatste fase van de ziekte van Alzheimer leven, hangt af van het sterftecijfer van hersenneuronen.

De gemiddelde levensverwachting van een patiënt na diagnose is 7 jaar. Minder dan 3% van de patiënten leeft langer dan 14 jaar na detectie van de ziekte. De prognose voor het leven van de patiënt wordt verergerd doordat de ziekte van Alzheimer in de vroege stadia moeilijk te diagnosticeren is. Meestal wordt een diagnose gesteld wanneer de dagelijkse activiteit van een persoon wordt gecompliceerd door de ontwikkeling van cognitieve stoornissen. Maar zelfs dan blijft de patiënt in staat tot een zelfstandig leven. Complicatie van de prognose en bijbehorende pathologieën, zoals alcoholisme, hart- en vaatziekten, diabetes mellitus.

Preventie van de ziekte van Alzheimer

Er is momenteel geen specifieke profylaxe van Alzheimer. Er wordt aangenomen dat intellectuele activiteit een factor is waardoor u het begin van de ziekte kunt vertragen of de progressie ervan tot op zekere hoogte kunt vertragen. Desalniettemin zijn er geen betrouwbare manieren om de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer te voorkomen. Er is waargenomen dat mensen met een gezond hart en bloedvaten minder vatbaar zijn voor deze pathologie..

Het is niet mogelijk voedingssupplementen of medicijnen aan te bevelen die kunnen dienen ter preventie van de ziekte van Alzheimer en om cognitieve stoornissen te voorkomen. Het natuurlijk gebruik van cerebrolysine kan de progressie van cognitieve stoornissen en dementie verminderen bij personen met een genetische neiging om de ziekte van Alzheimer te ontwikkelen, evenals bij ouderen met een lichte afname van de cognitieve functie.

Genetica van dementie: wat en hoe wordt geërfd

In landen waar een systeem voor vroegtijdige opsporing van dementie is ontwikkeld, heeft één op de vier 55-plussers een naaste verwant met deze diagnose. Daarom is de kwestie van de erfelijke aard van dementie tegenwoordig zeer relevant. Dit is een van de meest gestelde vragen van een zorgzaam familielid. Iedereen die deze ziekte in hun familie is tegengekomen, is geïnteresseerd in de vraag of deze kan worden geërfd en wat de kans is op overdracht van ouders op kinderen.

Genetica is een van de snelst ontwikkelende wetenschappen van de 21e eeuw. Daarom gaan wetenschappers elk jaar verder om een ​​antwoord op deze vraag te krijgen. Experts bevestigen dat genen - DNA-fragmenten waardoor ouders erfelijke eigenschappen doorgeven aan hun kinderen - een belangrijke rol kunnen spelen bij de ontwikkeling van dementie, maar benadrukken dat in de meeste gevallen het effect van genen niet direct, maar indirect is. In feite is een erfelijke aanleg slechts een deel van een bont mozaïek van tientallen factoren die leiden tot de ontwikkeling van een verminderd geheugen en denken. Ze kunnen een verhoogde kans op het activeren van negatieve processen specificeren, maar de parallelle correctie van andere factoren (bijvoorbeeld een gezonde levensstijl: fysieke activiteit, goede voeding, het opgeven van slechte gewoonten) kan dit effect tenietdoen. Maar eerst de eerste dingen.

Wat is een gen??

Genen zijn DNA-fragmenten die instructies bevatten voor ons lichaam: hoe het zich moet ontwikkelen en hoe het moet blijven bestaan. Dergelijke instructies zijn te vinden in bijna elke cel in ons lichaam. Gewoonlijk draagt ​​elke persoon twee exemplaren van elk gen (van de moeder en van de vader), verpakt in gepaarde structuren - chromosomen.

Moderne wetenschap heeft ongeveer 20.000 genen. Over het algemeen zijn de genen van alle mensen vergelijkbaar en daarom zijn onze lichamen ongeveer hetzelfde gerangschikt en werken ze op een vergelijkbare manier. Tegelijkertijd is elk organisme uniek en zijn genen ook verantwoordelijk voor, meer bepaald, de kleine verschillen die daartussen te vinden zijn..

Er zijn twee soorten verschillen. Het eerste type heet variabiliteit. Varianten zijn variëteiten van genen die geen defecten of andere afwijkingen bevatten. Ze verschillen in enkele nuances die een rol spelen in de manier waarop ons lichaam werkt, maar leiden in dit werk niet tot pathologische afwijkingen. De kans op het ontstaan ​​van een bepaalde ziekte hangt ervan af, maar hun invloed is niet doorslaggevend. Het tweede type wordt een mutatie genoemd. Het effect van de mutatie is groter en kan schadelijk zijn voor het lichaam. In sommige gevallen kan een bepaald kenmerk van een organisme worden veroorzaakt door een mutatie in een enkel gen. Een voorbeeld hiervan is de ziekte van Huntington. Een persoon die een gemuteerde versie van het gen dat verantwoordelijk is voor de ziekte van Huntington heeft geërfd, is gedoemd om deze ziekte op een bepaalde leeftijd te ontwikkelen.

Beide manieren kunnen tot dementie leiden..

Uiterst zeldzaam zijn gevallen van directe overerving van een genmutatie die leidt tot de ontwikkeling van dementie. Vaker wordt de ziekte bepaald door een complexe combinatie van erfelijke factoren onderling en met de omgevingsomstandigheden / levensstijl van een persoon. Op de een of andere manier speelt de genfactor altijd een rol bij dementie van welke oorsprong dan ook. Er zijn genetische opties die onze aanleg voor hart- en vaatziekten of stofwisselingsstoornissen beïnvloeden en daardoor indirect het risico op dementie vergroten. Deze aanleg manifesteert zich echter mogelijk niet als hun drager een gezonde levensstijl leidt en niet wordt blootgesteld aan de negatieve effecten van de externe omgeving..

In tegenstelling tot wat vaak wordt gedacht, is de invloed van genen op de ontwikkeling van dementie niet doorslaggevend.

Nu gaan we van algemene woorden naar de meest voorkomende oorzaken van dementie en zien we hoe elk ervan verband houdt met erfelijkheid. Dergelijke oorzaken zijn onder meer de ziekte van Alzheimer, cerebrovasculair accident, diffuse Levi-lichaamsziekte en lobaire frontotemporale degeneratie.

ziekte van Alzheimer

Blijkbaar is de genetica van de ziekte van Alzheimer, de meest voorkomende oorzaak van dementie, tegenwoordig de meest grondig bestudeerde. De aanleg voor deze ziekte kan op beide manieren worden overgeërfd: monogeen (via een enkel gemuteerd gen) of polygeen (door een complexe combinatie van opties).

Familiale vorm van de ziekte van Alzheimer

Gevallen van een monogene variant van de ziekte van Alzheimer zijn zeer zeldzaam. Tegenwoordig zijn er in de wereld minder dan duizend gezinnen waarin de ziekte wordt overgedragen van ouders op kinderen. Als een van de ouders drager is van een gemuteerd gen, heeft elk van zijn kinderen een kans van 50% om dit gen te erven. In dit geval beginnen de externe symptomen van de ziekte van Alzheimer zich in de regel vrij vroeg te ontwikkelen: na 30 jaar (bedenk dat niet-erfelijke vormen zich meestal niet eerder dan 65 jaar laten voelen).

De familiale vorm van de ziekte van Alzheimer wordt meestal geassocieerd met een mutatie van een van de drie genen: het amyloïde precursoreiwitgen (APP) en twee presenilinegenen (PSEN-1 en PSEN-2). Van deze drie is de meest voorkomende (ongeveer 80% van alle gemelde gevallen) een mutatie van het presenilin-1-gen op chromosoom 14 (meer dan 450 families). Symptomen verschijnen in dit geval op de leeftijd van 30 jaar. De tweede meest voorkomende is de mutatie in het APP-gen op chromosoom 21 (ongeveer 100 families). Deze mutatie heeft een directe invloed op de productie van amyloïde bèta, een eiwit waarvan wetenschappers denken dat afzettingen een belangrijke factor zijn bij de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer. Ongeveer 30 families wereldwijd hebben een mutatie in het PSEN-2-gen op chromosoom 1, waardoor de familiale ziekte van Alzheimer wordt veroorzaakt, die later kan beginnen dan voor PSEN-1.

Hier moeten twee punten worden opgemerkt. Ten eerste zijn niet alle gevallen van familiale varianten van de ziekte van Alzheimer bekend bij wetenschappers, omdat er nog steeds veel hoeken in de wereld zijn waar wetenschap en gezondheidszorg onvoldoende ontwikkeld zijn. Ten tweede werden in verschillende families met duidelijke tekenen van de familiale vorm van de ziekte van Alzheimer geen van deze mutaties gevonden, wat wijst op het bestaan ​​van andere mutaties die nog niet bekend zijn bij wetenschappers. Ten derde, zelfs als de ziekte van Alzheimer heel vroeg begint, op 30-jarige leeftijd, is het misschien geen vorm met een familiaal karakter van overerving. Voor deze leeftijd is de kans op een gezinsvorm ongeveer 10%, terwijl een gezinsvorm gemiddeld minder dan 1% uitmaakt.

Genen die het risico op Alzheimer verhogen

De overgrote meerderheid van de mensen met de ziekte van Alzheimer erven het op een heel andere manier van hun ouders - door een complexe combinatie van verschillende variëteiten van vele genen. Dit kan figuurlijk worden vergeleken met mooie patronen in een caleidoscoop, met elke draai verschijnt er een nieuw patroon. Daarom kan een ziekte een generatie overslaan, als uit het niets verschijnen of helemaal niet worden overgedragen.

Momenteel hebben wetenschappers meer dan 20 varianten van genen (of DNA-fragmenten) geïdentificeerd die, tot op zekere hoogte, de kans op het krijgen van de ziekte van Alzheimer beïnvloeden. In tegenstelling tot de gemuteerde genen van de familievorm, bepalen al deze opties niet strikt de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer, maar verhogen of verlagen ze het risico slechts licht. Alles hangt af van hun interactie met andere genen, maar ook van factoren zoals leeftijd, omgevingsfactoren, levensstijl. Zoals al opgemerkt, manifesteert de polygene vorm zich meestal al bij ouderen, na 65 jaar.

Het bekendste en meest bestudeerde gen dat het risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer verhoogt, wordt apolipoproteïne E (APOE) genoemd. Dit gen bevindt zich op chromosoom 19. Het gelijknamige APOE-eiwit speelt een rol bij de verwerking van vetten in het lichaam, waaronder cholesterol. Het APOE-gen bestaat in drie varianten, aangeduid met de Griekse letter epsilon (e): APOE e2, APOE e3 en APOE e4. Omdat we allemaal drager zijn van een paar APOE-genen, zijn er zes verschillende combinaties mogelijk: e2 / e2, e2 / e3, e3 / e3, e2 / e4, e3 / e4 of e4 / e4. Het risico hangt af van welke combinatie op ons is gevallen..

De meest ongunstige optie is om twee APOE e4-varianten tegelijk te dragen (één van elke ouder). Wetenschappers denken dat zo'n combinatie voorkomt bij ongeveer 2% van de wereldbevolking. De risicoverhoging is ongeveer 4 keer (volgens sommige bronnen - 12), maar geloof me - dit is verre van een 100% waarschijnlijkheid. Voor degenen die slechts één exemplaar van e4 hebben geërfd in combinatie met een andere optie (dit is ongeveer een kwart van alle mensen), neemt het risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer met ongeveer 2 keer toe. De eerste symptomen bij dragers van het e4-gen kunnen tot 65 jaar optreden.

De meest voorkomende combinatie zijn twee e3-genen (60% van alle mensen). In dit geval beoordelen wetenschappers het risico als medium. Ongeveer een op de vier dragers van deze combinatie lijdt aan de ziekte van Alzheimer als ze 80 jaar oud worden..

Het laagste risico is voor dragers van de e2-variant (11% erft één exemplaar en slechts niet meer dan een half procent - twee.

Gegevens over Rusland zijn onlangs bekend geworden, na publicatie van de resultaten van een onderzoek uitgevoerd door het Genotek Medical Genetic Center. Voor het onderzoek hebben we de resultaten gebruikt van DNA-tests die zijn uitgevoerd vanaf 1 november 2016 rond 1 juli 2017, voor mannen en vrouwen van 18 tot 60 jaar (het totale aantal van het onderzoek is 2,5 duizend). Dus bij 75% van de Russen werd een neutraal e3 / e3-genotype geïdentificeerd dat niet geassocieerd was met een verhoogd of verlaagd risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer. 20% van de Russen heeft het APOE-gen e3 / e4 en e2 / e4-genotypen die de kans op het ontwikkelen van de ziekte vijf keer vergroten, en 3% van de Russen heeft het e4 / e4-genotype dat deze kans met 12 keer verhoogt. Ten slotte werd bij 2% van de "gelukkigen" het e2 / e2-genotype gevonden, geassocieerd met een lager risico op de ziekte van Alzheimer.

Lange tijd hebben wetenschappers de kans op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer niet in verband gebracht met late aanvang met andere genen dan APOE. Dankzij de snelle ontwikkeling van de genetica zijn er de afgelopen jaren echter nog meerdere genen ontdekt waarvan de varianten geassocieerd zijn met een verhoogd of verlaagd risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer. Hun impact op de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer is zelfs kleiner dan die van APOE, en hun namen zullen niets zeggen tegen een breed publiek, maar we zullen ze nog steeds vermelden: CLU, CR1, PICALM, BIN1, ABCA7, MS4A, CD33, EPHA1 en CD2AP. Ze spelen een rol bij de neiging van de drager om ontstekingen te ontwikkelen, voor problemen van het immuunsysteem, vetmetabolisme, en daardoor beïnvloeden ze de kans op het ontstaan ​​van symptomen van de ziekte van Alzheimer. De onderzoekers zijn zelf van mening dat deze lijst in de toekomst aanzienlijk kan worden uitgebreid..

Dus als bij een van uw familieleden (grootvader, grootmoeder, vader, moeder, broer of zus) de late ziekte van Alzheimer is vastgesteld, is uw kans om deze ziekte te ontwikkelen iets groter in vergelijking met degenen met een familiegeschiedenis geen patiënten met de ziekte van Alzheimer. De toename van het algehele risico is in dit geval verwaarloosbaar en kan worden gecompenseerd door een gezonde levensstijl. Het risico is iets hoger wanneer de ziekte van Alzheimer bij beide ouders wordt vastgesteld. In dit geval is het risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer na 70 jaar ongeveer 40% (Jayadev et al.2008).

Vasculaire dementie

Doorbloedingsstoornissen - de op één na meest voorkomende oorzaak van dementie.

Familiale vasculaire dementie

Net als bij de ziekte van Alzheimer is vasculaire dementie veroorzaakt door een genmutatie een uiterst zeldzaam geval. Deze omvatten bijvoorbeeld autosomaal dominante arteriopathie van de hersenen met subcorticale hartaanvallen en leuko-encefalopathie, die optreedt wanneer een mutatie in een gen genaamd NOTCH3.

Genen die het risico op vasculaire dementie verhogen

Ten eerste hebben sommige onderzoeken aangetoond dat modificatie van het APOE e4-gen het risico op het ontwikkelen van vasculaire dementie kan verhogen, maar dit risico is lager dan bij de ziekte van Alzheimer. Of vervoer APOE e2 het risico vermindert, is nog niet duidelijk.

Ten tweede hebben wetenschappers verschillende genen geïdentificeerd die de neiging van de patiënt tot hoog cholesterol, hoge bloeddruk of diabetes type 2 beïnvloeden. Elk van deze aandoeningen kan een rol spelen bij de ontwikkeling van cardiovasculaire dementie op oudere leeftijd. Een familiegeschiedenis van een beroerte of hartaandoening kan ook het risico verhogen, maar volgens deskundigen spelen genen over het algemeen een veel kleinere rol bij de ontwikkeling van vasculaire dementie dan bij de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer. Bij dementie geassocieerd met stoornissen in de bloedsomloop wordt een belangrijkere rol gespeeld door levensstijl: met name voeding en lichaamsbeweging.

Frontotemporale dementie (LVD)

In het ontstaan ​​van frontotemporale dementie - vooral de gedragsvorm (semantisch minder vaak) - spelen genen de meest prominente rol.

Frontotemporale dementie bij de familie

Ongeveer 10-15% van de mensen met HFV heeft een uitgesproken familiegeschiedenis - de aanwezigheid van ten minste drie familieleden met een vergelijkbare ziekte in de komende twee generaties. Ongeveer hetzelfde aantal (ongeveer 15%) heeft een minder uitgesproken geschiedenis, mogelijk zelfs bij andere vormen van dementie. Ongeveer 30% van alle gevallen van IHD wordt veroorzaakt door een mutatie in een enkel gen, en er zijn ten minste acht van deze genen bekend, waaronder zeer zeldzame mutaties.

Meestal zijn drie genen met een mutatie de oorzaak van LHD: C9ORF72, MAPT en GRN. Er zijn bepaalde verschillen in hoe ze zich manifesteren. C9ORF72 veroorzaakt bijvoorbeeld niet alleen LVD, maar ook motorneuronziekte.

Net als in familiegevallen van de ziekte van Alzheimer, is de kans om een ​​defect gen van een van de ouders te erven 50%, en in het geval van overerving is de kans op het ontwikkelen van de ziekte 100% (de uitzondering is het C9ORF72-gen, om redenen die niet duidelijk zijn voor de wetenschap, ontwikkelt de ziekte zich niet altijd).

Genen die het risico op het ontwikkelen van LHD verhogen

Hoewel de aandacht van wetenschappers vooral is gericht op monogene gevallen van LHD, is er de afgelopen jaren gezocht naar polygene varianten. In het bijzonder werd een gen ontdekt, TMEM106B genaamd, waarvan de varianten indirect de kans op het ontwikkelen van een ziekte beïnvloeden.

Dementie met Levi-lichamen

Genetica van dementie met Lewy-lichaampjes (DTL) is het minst bestudeerde onderwerp. Sommige auteurs van enkele studies suggereren voorzichtig dat de aanwezigheid van een patiënt met DTL bij naaste familieleden het risico op het ontwikkelen van dit type dementie enigszins kan verhogen, maar het is te vroeg om definitieve conclusies te trekken.

Familiegevallen van dementie met Levy-lichamen

Dergelijke gevallen zijn bekend bij de wetenschap. In verschillende families is een strikt overervingspatroon geïdentificeerd, maar de mutatie van het gen dat verantwoordelijk is voor dit patroon is nog niet geïdentificeerd..

Genen die het risico op DTL verhogen

Aangenomen wordt dat de APOE e4-variant de sterkste genetische risicofactor is voor zowel DTL als Alzheimer. Varianten van twee andere genen, glucocerebrosidase (GBA) en alfa-synucleïne (SNCA), beïnvloeden ook het risico op DTL. Alpha-synuclein is het belangrijkste eiwit in de lichamen van Levy. De GBA- en SNCA-genen zijn ook risicofactoren voor de ziekte van Parkinson. De diffuse lichaamsziekte van Levi, de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinosn hebben gemeenschappelijke kenmerken, zowel in termen van pathologische processen als in hun symptomen.

Andere redenen

Minder vaak voorkomende oorzaken van sterke genetische dementie zijn het syndroom van Down en de ziekte van Huntington..

De ziekte van Huntington verwijst naar erfelijke ziekten veroorzaakt door een mutatie in het HTT-gen op chromosoom 4. Symptomen van de ziekte van Huntington zijn onder meer cognitieve stoornissen die de mate van dementie kunnen bereiken.

Ongeveer elke tweede patiënt met het syndroom van Down die 60 wordt, ontwikkelt de ziekte van Alzheimer. Een verhoogd risico houdt verband met het feit dat de meeste patiënten een extra kopie van chromosoom 21 hebben, wat een extra kopie van het gen betekent voor het amyloïde precursoreiwit dat zich op dit chromosoom bevindt. Dit gen is geassocieerd met een risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer..

Is genetisch testen het waard??

De meeste artsen raden het niet aan. Als we het hebben over polygene overerving (als de meest voorkomende), verhoogt alleen APOE ε4 van alle genen het risico op dementie aanzienlijk (tot 15 keer in de homozygote versie), maar zelfs als het erg ongelukkig is en deze optie wordt gedetecteerd, zal de nauwkeurigheid van de voorspelling te ver zijn vanaf 100%. Het omgekeerde is ook waar: als het gen niet wordt gedetecteerd, is dit geen garantie voor de ontwikkeling van de ziekte. Testen laat daarom geen voorspelling toe met de nodige mate van zekerheid..

Ter afsluiting van deze tekst wil ik benadrukken dat ondanks het belang van genetische factoren, het risico op dementie in de meeste gevallen kan worden verminderd door levensstijl, en behoorlijk significant. Lees zeker de aanbevelingen van de Wereldgezondheidsorganisatie over de preventie van dementie.

Lees Meer Over Duizeligheid