Hoofd- Tumor

Amitriptyline (25 mg) (Amitriptyline)

Farmacodynamica
Het mechanisme van de antidepressieve werking van amitriptyline gaat gepaard met remming van de omgekeerde neuronale opname van catecholamines (norepinephrine, dopamine) en serotonine in het centrale zenuwstelsel. Amitriptyline is een antagonist van muscarinische cholinerge receptoren in het centrale zenuwstelsel en aan de periferie, heeft perifere antihistaminica (H1) en anti-adrenerge eigenschappen. Het veroorzaakt ook een anti-neuralgisch (centraal analgetisch), anti-ulcus en anti-bulemisch effect, effectief bij bedplassen. Antidepressieve werking ontwikkelt zich binnen 2-4 weken. Na het starten van de applicatie.

Farmacokinetiek
De biologische beschikbaarheid van amitriptyline bij verschillende toedieningsroutes is 30-60%, de actieve metaboliet van nortriptyline is 46-70%. Tijd om de maximale concentratie (Tmax) te bereiken na orale toediening van 2,0 - 7,7 uur Verdelingsvolume 5-10 l / kg. Effectieve therapeutische concentraties van amitriptyline in het bloed zijn 50-250 ng / ml, voor nortriptyline (de actieve metaboliet) 50-150 ng / ml. De maximale concentratie in bloedplasma (Cmax) is 0,04-0,16 mcg / ml. Het passeert de histohematologische barrières, inclusief de bloed-hersenbarrière (inclusief nortriptyline). De concentratie amitriptyline in weefsels is hoger dan in plasma. Communicatie met plasma-eiwitten 92-96%. Het wordt in de lever gemetaboliseerd (door demethylering, hydroxylering) met de vorming van actieve metabolieten - nortriptyline, 10-hydroxyamitriptyline en inactieve metabolieten. De plasmahalfwaardetijd is 10 tot 28 uur voor amitriptyline en 16 tot 80 uur voor nortriptyline. Het wordt toegewezen door nieren - 80%, gedeeltelijk met gal. Volledige eliminatie binnen 7-14 dagen. Amitriptyline passeert de placentabarrière, uitgescheiden in de moedermelk in concentraties die vergelijkbaar zijn met plasma.

Gebruiksaanwijzingen

Wijze van toepassing

Amitriptyline-tabletten worden oraal voorgeschreven (tijdens of na de maaltijd).

De initiële dagelijkse dosis Amitriptyline bij orale inname is 50-75 mg (25 mg in 2-3 doses), daarna wordt de dosis geleidelijk verhoogd met 25-50 mg, totdat het gewenste antidepressieve effect wordt bereikt.

De optimale dagelijkse therapeutische dosis is 150-200 mg (het maximale deel van de dosis wordt 's nachts ingenomen). Bij ernstige depressie, resistent tegen therapie, wordt de dosis verhoogd tot 300 mg of meer, tot de maximaal verdragen dosis. In deze gevallen is het raadzaam om de behandeling te starten met intramusculaire of intraveneuze toediening van het geneesmiddel, terwijl hogere initiële doses worden gebruikt, waardoor de verhoging van de doseringen onder controle van de somatische toestand wordt versneld.

Na een aanhoudend antidepressivum na 2-4 weken te hebben gekregen, worden de doses geleidelijk en langzaam verlaagd. In geval van tekenen van depressie bij lagere doses, is het noodzakelijk om terug te keren naar de vorige dosis.

Als de toestand van de patiënt binnen 3-4 weken behandeling niet verbetert, is verdere therapie onpraktisch.

Bij oudere patiënten met milde aandoeningen, in de polikliniek, zijn de doses 25-50-100 mg (max) in verdeelde doses of 1 keer per dag 's nachts. Voor de preventie van migraine, chronische pijn van neurogene aard (inclusief langdurige hoofdpijn) van 12,5-25 mg tot 100 mg / dag. Interactie met andere geneesmiddelen Amitriptyline versterkt de depressie van het centraal zenuwstelsel door de volgende geneesmiddelen: antipsychotica, sedativa en hypnotica, anticonvulsiva, centrale en narcotische analgetica, verdovingsmiddelen, alcohol.

Wijs intramusculair of intraveneus toe. Bij ernstige depressie die resistent is tegen therapie: intramusculair of intraveneus (langzaam injecteren!) Wordt toegediend in een dosis van 10-20-30 mg tot 4 keer per dag, de dosis moet geleidelijk worden verhoogd, de maximale dagelijkse dosis is 150 mg; na 1-2 weken schakelen ze over op inname van het medicijn. Kinderen ouder dan 12 jaar en ouderen krijgen lagere doses en verhogen deze langzamer.

Bij gecombineerd gebruik van amitriptyline met antipsychotica en / of anticholinergica, kan een koortsachtige temperatuurreactie, paralytische darmobstructie optreden. Amitriptyline versterkt de hypertensieve effecten van catecholamines, maar remt de effecten van geneesmiddelen die de afgifte van noradrenaline beïnvloeden.

Amitriptyline kan het bloeddrukverlagende effect van sympathicolytica (octadine, guanethidine en geneesmiddelen met een vergelijkbaar werkingsmechanisme) verminderen.

Bij gelijktijdige toediening van amitriptyline en cimetidine is een verhoging van de plasmaconcentratie van amitriptyline mogelijk.

Gelijktijdig gebruik van amitriptyline met MAO-remmers kan dodelijk zijn. Een onderbreking van de behandeling tussen het gebruik van MAO-remmers en tricyclische antidepressiva moet minimaal 14 dagen zijn!

Bijwerkingen

Contra-indicaties

Overdosis

Interactie met andere medicijnen

speciale instructies

Vrijgaveformulier

Oplossing beschrijving

Opslag condities

Bij een temperatuur van 10 ° C tot 25 ° C op een droge, donkere plaats en buiten het bereik van kinderen.

Houdbaarheid - 2-3 jaar (afhankelijk van de vorm van introductie en fabrikant). Neem niet na de vervaldatum gedrukt op de verpakking!

Afleveringsvoorwaarden bij apotheken - op recept.

Synoniemen

Samenstelling

Amitriptyline omhulde tabletten bevatten 0,0283 g (28,3 mg) amitriptylinehydrochloride, wat overeenkomt met 0,025 g (25 mg) amitriptyline.

Per 1 ml oplossing voor injectie van amitriptylinehydrochloride 10 mg (in termen van amitriptyline)
Hulpstoffen: glucose, natriumchloride, benzethoniumchloride, water voor injectie.

Internationale naam: 5- (3-dimethylaminopropylideen) -10,11-dihydrodibenzocycloheptene.

Amitriptyline

Aandacht! Dit medicijn kan met name ongewenst zijn voor interactie met alcohol! Meer details.

Gebruiksaanwijzingen

Depressie (vooral bij angst, agitatie en slaapstoornissen, inclusief in de kindertijd, endogeen, involutioneel, reactief, neurotisch, medicijn, met organische hersenletsels, alcoholontwenning), schizofrene psychosen, gemengde emotionele stoornissen, gedrags (activiteit) stoornissen en aandacht), nachtelijke enuresis (behalve bij patiënten met hypotensie van de blaas), boulimia nervosa, chronische pijn (chronische pijn bij kankerpatiënten, migraine, reumatische aandoeningen, atypische pijn in het gezicht, postherpetische neuralgie, posttraumatische neuropathie, diabetische of anderen. perifere neuropathie), hoofdpijn, migraine (preventie), maagzweer en 12 ulcus duodeni.

Mogelijke analogen (vervangers)

Werkzame stof, groep

Doseringsvorm

Dragees, capsules, oplossing voor intramusculaire toediening, tabletten, omhulde tabletten

Contra-indicaties

Overgevoeligheid, gebruik samen met MAO-remmers en 2 weken voor aanvang van de behandeling, myocardinfarct (acute en subacute perioden), acute alcoholintoxicatie, acute intoxicatie met slaappillen, analgetische en psychoactieve geneesmiddelen, glaucoom met gesloten hoek, ernstige AV- en intraventriculaire geleiding geleidingsstoornissen (blokkade) His, AV-blok II-stadium), borstvoeding, leeftijd van kinderen (tot 6 jaar - orale vormen, tot 12 jaar met i / m en iv).C Voorzichtigheid. Chronisch alcoholisme, bronchiale astma, manisch-depressieve psychose, onderdrukking van hematopoëse van het beenmerg, hart- en vaatziekten (angina pectoris, aritmie, hartblok, CHF, myocardinfarct, arteriële hypertensie), beroerte, verminderde motorische functie van het maagdarmkanaal (risico op paralytische darmobstructie binnenin), lever- en / of nierfalen, thyreotoxicose, prostaathyperplasie, urineretentie, hypotensie van de blaas, schizofrenie (psychose kan worden geactiveerd), epilepsie, zwangerschap (vooral het eerste trimester), ouderdom.

Hoe te gebruiken: dosering en verloop van de behandeling

Binnen, zonder te kauwen, direct na het eten (om irritatie van het maagslijmvlies te verminderen). De startdosis voor volwassenen is 25-50 mg 's nachts, daarna wordt de dosis gedurende 5-6 dagen verhoogd tot 150-200 mg / dag in 3 doses (het maximale deel van de dosis wordt' s nachts ingenomen). Als er binnen 2 weken geen verbetering is, wordt de dagelijkse dosis verhoogd tot 300 mg. Als de tekenen van depressie verdwijnen, wordt de dosis verlaagd tot 50-100 mg / dag en wordt de therapie gedurende ten minste 3 maanden voortgezet. Op oudere leeftijd, met milde aandoeningen, wordt een dosis van 30-100 mg / dag ('s nachts) voorgeschreven, na het bereiken van het therapeutische effect schakelen ze over naar de minimale effectieve dosis - 25-50 mg / dag.

Intramusculair of intraveneus (langzaam toegediend) in een dosis van 20-40 mg 4 keer per dag, geleidelijk vervangen door inname. Behandelingsduur - niet meer dan 6-8 maanden.

Met nachtelijke enuresis bij kinderen van 6-10 jaar oud - 10-20 mg / dag 's nachts, 11-16 jaar oud - 25-50 mg / dag.

Kinderen als antidepressivum: van 6 tot 12 jaar - 10-30 mg of 1-5 mg / kg / dag fractioneel, in de adolescentie - 10 mg 3 keer per dag (indien nodig tot 100 mg / dag).

Voor de preventie van migraine, met chronische pijn van neurogene aard (inclusief langdurige hoofdpijn) - van 12,5-25 tot 100 mg / dag (het maximale deel van de dosis wordt 's nachts ingenomen).

farmachologisch effect

Antidepressivum (tricyclisch antidepressivum). Het heeft ook enige pijnstillende (centrale oorsprong), H2-histamine-blokkerende en antiserotonine-werking, helpt nachtelijke urine-incontinentie te elimineren en vermindert de eetlust.

Het heeft een sterk perifeer en centraal anticholinergisch effect, vanwege de hoge affiniteit voor m-cholinerge receptoren; sterk sedatief effect geassocieerd met affiniteit voor H1-histaminereceptoren en alfa-adrenerge blokkerende werking. Het heeft de eigenschappen van anti-aritmica van subgroep Ia, zoals kinidine in therapeutische doses, het vertraagt ​​de ventriculaire geleiding (in geval van overdosering kan het een ernstig intraventriculair blok veroorzaken).

Het mechanisme van de werking van antidepressiva hangt samen met een toename van de concentratie norepinephrine in de synapsen en / of serotonine in het centrale zenuwstelsel (een afname van hun omgekeerde absorptie). De accumulatie van deze neurotransmitters vindt plaats als gevolg van remming van hun omgekeerde opname door membranen van presynaptische neuronen. Bij langdurig gebruik vermindert het de functionele activiteit van bèta-adrenerge en serotoninereceptoren in de hersenen, normaliseert het de adrenerge en serotonerge transmissie en herstelt het de balans van deze systemen, die verstoord is in depressieve toestanden. In angst-depressieve staten vermindert het angst, opwinding en depressieve symptomen..

Het anti-maagzweermechanisme is te danken aan het vermogen om H2-histaminereceptoren in de pariëtale cellen van de maag te blokkeren en om een ​​kalmerend en m-anticholinergisch effect te hebben (in het geval van maagzweer en darmzweren, verlicht het de pijn en versnelt het de genezing van zweren).

Werkzaamheid bij bedplassen is blijkbaar te danken aan anticholinergische activiteit, wat leidt tot een toename van het rekvermogen van de blaas, directe bèta-adrenerge stimulatie, activiteit van alfa-adrenerge agonisten, vergezeld van een toename van de sluitspiertonus en een centrale blokkade van de opname van serotonine.

Het heeft een centraal analgetisch effect, waarvan wordt aangenomen dat het te wijten is aan veranderingen in de concentratie van monoaminen in het centrale zenuwstelsel, vooral serotonine, en het effect op endogene opioïde systemen.

Het werkingsmechanisme voor boulimia nervosa is onduidelijk (kan vergelijkbaar zijn met dat voor depressie). Een duidelijk effect van het geneesmiddel bij boulimie wordt aangetoond bij patiënten zonder depressie en in aanwezigheid ervan, terwijl een afname van boulimie kan worden waargenomen zonder een gelijktijdige verzwakking van de depressie zelf.

Bij algemene anesthesie verlaagt het de bloeddruk en de lichaamstemperatuur. Remt MAO niet.

Het antidepressieve effect ontwikkelt zich binnen 2-3 weken na aanvang van het gebruik.

Bijwerkingen

Anticholinergische effecten: wazig zicht, verlamming van de accommodatie, mydriasis, verhoogde intraoculaire druk (alleen bij personen met een lokale anatomische aanleg - een nauwe hoek van de voorste kamer), tachycardie, droge mond, verwarring, delirium of hallucinaties, obstipatie, paralytische darmobstructie, moeite met urineren vermindering van zweten.

Van het zenuwstelsel: slaperigheid, asthenie, syncope, angst, desoriëntatie, hallucinaties (vooral bij oudere patiënten en patiënten met de ziekte van Parkinson), angst, agitatie, motorische angst, manische toestand, hypomane toestand, agressiviteit, geheugenstoornis, depersonalisatie, verhoogde depressie, verminderd concentratievermogen, slapeloosheid, 'nachtmerrie'-dromen, geeuwen, asthenie; activering van symptomen van psychose; hoofdpijn, myoclonus; dysartrie, tremor van kleine spieren, vooral handen, handen, hoofd en tong, perifere neuropathie (paresthesie), myasthenia gravis, myoclonus; ataxie, extrapiramidaal syndroom, verhoogde en verhoogde epileptische aanvallen; EEG-veranderingen.

Van de CCC: tachycardie, hartkloppingen, duizeligheid, orthostatische hypotensie, niet-specifieke ECG-veranderingen (S-T-interval of T-golf) bij patiënten zonder hartaandoeningen; aritmie, bloeddruklabiliteit (verlaging of verhoging van de bloeddruk), verstoring van intraventriculaire geleiding (expansie van het QRS-complex, veranderingen in het P-Q-interval, blokkade van het bundeltakblok).

Van het spijsverteringssysteem: misselijkheid, zelden hepatitis (inclusief leverfunctiestoornis en cholestatische geelzucht), brandend maagzuur, braken, gastralgie, verhoogde eetlust en lichaamsgewicht of verminderde eetlust en lichaamsgewicht, stomatitis, smaakverandering, diarree, donker worden van de tong.

Vanuit het endocriene systeem: een toename van de omvang (oedeem) van testikels, gynaecomastie; een toename van de grootte van de borstklieren, galactorroe; verminderd of verhoogd libido, verminderde potentie, hypo- of hyperglycemie, hyponatriëmie (verminderde productie van vasopressine), syndroom van onvoldoende secretie van ADH.

Hematopoëtische organen: agranulocytose, leukopenie, trombocytopenie, purpura, eosinofilie.

Allergische reacties: huiduitslag, jeuk aan de huid, urticaria, lichtgevoeligheid, zwelling van gezicht en tong.

Overig: haarverlies, tinnitus, oedeem, hyperpyrexie, gezwollen lymfeklieren, urineretentie, pollakisurie, hypoproteïnemie.

Annuleringsverschijnselen: met plotselinge annulering na langdurige behandeling - misselijkheid, braken, diarree, hoofdpijn, malaise, slaapstoornissen, ongebruikelijke dromen, ongebruikelijke opwinding; met geleidelijke terugtrekking na langdurige behandeling - prikkelbaarheid, motorische angst, slaapstoornissen, ongebruikelijke dromen.

De connectie met het medicijn werd niet vastgesteld: lupusachtig syndroom (migrerende artritis, het verschijnen van antinucleaire antilichamen en een positieve reumafactor), verminderde leverfunctie, ageusie.

Lokale reacties op iv toediening: tromboflebitis, lymfangitis, branderig gevoel, allergische huidreacties Overdosering. Symptomen Vanaf de zijkant van het centrale zenuwstelsel: slaperigheid, stupor, coma, ataxie, hallucinaties, angst, psychomotorische agitatie, verminderd concentratievermogen, desoriëntatie, verwarring, dysartrie, hyperreflexie, spierstijfheid, choreoathetose, epileptisch syndroom.

Van de kant van de CCC: verlaagde bloeddruk, tachycardie, aritmie, verminderde intracardiale geleiding, ECG-veranderingen (vooral QRS), shock, hartfalen, kenmerkend voor intoxicatie met tricyclische antidepressiva; in zeer zeldzame gevallen - hartstilstand.

Overig: ademhalingsdepressie, kortademigheid, cyanose, braken, hyperthermie, mydriasis, meer zweten, oligurie of anurie.

Symptomen ontwikkelen zich 4 uur na een overdosis, bereiken een maximum na 24 uur en duren 4-6 dagen. Als een overdosis wordt vermoed, vooral bij kinderen, moet de patiënt in het ziekenhuis worden opgenomen..

Behandeling: bij orale toediening: maagspoeling, de benoeming van actieve kool; symptomatische en ondersteunende therapie; met ernstige anticholinergische effecten (bloeddrukverlaging, aritmieën, coma, myoclonische aanvallen) - de introductie van cholinesteraseremmers (het gebruik van fysostigmine wordt niet aanbevolen vanwege het verhoogde risico op aanvallen); het handhaven van de bloeddruk en de water-elektrolytenbalans. Controles van CCC-functies (inclusief ECG) gedurende 5 dagen worden getoond (terugval kan optreden na 48 uur of later), anticonvulsieve therapie, mechanische beademing en andere reanimatiemaatregelen. Hemodialyse en geforceerde diurese zijn niet effectief.

speciale instructies

Voordat met de behandeling wordt begonnen, is bloeddrukregeling noodzakelijk (bij patiënten met een lage of labiele bloeddruk kan deze nog meer dalen); tijdens de behandeling kan controle van perifeer bloed (in sommige gevallen kan agranulocytose ontstaan, in verband waarmee het wordt aanbevolen om het bloedbeeld te controleren, vooral met een verhoging van de lichaamstemperatuur, de ontwikkeling van griepachtige symptomen en tonsillitis), met langdurige therapie, controle van de CCC en leverfuncties. Bij ouderen en patiënten met CCC-ziekten is controle over hartslag, bloeddruk en ECG geïndiceerd. Op het ECG is het optreden van klinisch onbeduidende veranderingen mogelijk (afvlakking van de T-golf, onderdrukking van het S-T-segment, uitbreiding van het QRS-complex).

Parenteraal gebruik is alleen mogelijk in een ziekenhuis, onder toezicht van een arts, met bedrust in de eerste dagen van de therapie.

Voorzichtigheid is geboden bij abrupte overgang naar een verticale positie vanuit een liggende of zittende positie.

Gebruik van ethanol moet tijdens de behandeling worden uitgesloten..

Ken niet eerder toe dan 14 dagen na het stoppen van MAO-remmers, te beginnen met kleine doses.

Bij een plotselinge stopzetting van de toediening na langdurige behandeling is de ontwikkeling van het "ontwenningssyndroom" mogelijk.

Het medicijn in doses boven 150 mg / dag verlaagt de drempel voor convulsieve activiteit (het risico op epileptische aanvallen bij predisponerende patiënten, evenals in de aanwezigheid van andere factoren die predisponeren voor het optreden van convulsiesyndroom, bijvoorbeeld hersenbeschadiging door etiologie, terwijl het gebruik van antipsychotica (antipsychotica) in aanmerking moet worden genomen bij weigering van ethanol of stopzetting van geneesmiddelen met anticonvulsieve eigenschappen, bijvoorbeeld benzodiazepines).

Ernstige depressie wordt gekenmerkt door het risico op suïcidale acties, die kunnen aanhouden totdat er een significante remissie is bereikt. In dit opzicht kan aan het begin van de behandeling een combinatie met geneesmiddelen van de benzodiazepinegroep of antipsychotica en constant medisch toezicht (het instrueren van vertrouwde agenten om geneesmiddelen op te slaan en uit te geven) geïndiceerd zijn..

Bij patiënten met cyclische affectieve stoornissen tijdens de depressieve fase, kan de therapie manische of hypomanische toestanden ontwikkelen (het is noodzakelijk om de dosis te verlagen of het medicijn te annuleren en antipsychotica voor te schrijven). Na het stoppen van deze aandoeningen, als er indicaties zijn, kan de behandeling in lage doses worden hervat.

Vanwege mogelijke cardiotoxische effecten is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van patiënten met thyreotoxicose of patiënten die schildklierhormoonpreparaten krijgen.

In combinatie met elektroconvulsietherapie wordt het alleen voorgeschreven onder zorgvuldig medisch toezicht.

Bij predisponerende patiënten en oudere patiënten kan het de ontwikkeling van drugspsychoses veroorzaken, voornamelijk 's nachts (na het staken van de medicatie verdwijnen ze binnen een paar dagen).

Kan paralytische darmobstructie veroorzaken, voornamelijk bij patiënten met chronische obstipatie, ouderen of bij patiënten die gedwongen zijn om bedrust te observeren.

Voordat een algemene of lokale anesthesie wordt uitgevoerd, moet een anesthesioloog worden gewaarschuwd dat de patiënt het medicijn gebruikt.

Door de anticholinergische werking is een afname van traanproductie en een relatieve toename van de hoeveelheid slijm in de samenstelling van het traanvocht mogelijk, wat kan leiden tot schade aan het hoornvliesepitheel bij patiënten die contactlenzen gebruiken.

Bij langdurig gebruik wordt een toename van de incidentie van cariës waargenomen. De behoefte aan riboflavine kan toenemen.

Een onderzoek naar de reproductie van dieren heeft een nadelig effect op de foetus aangetoond en er zijn geen adequate en strikt gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen uitgevoerd. Bij zwangere vrouwen mag het medicijn alleen worden gebruikt als het beoogde voordeel voor de moeder opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.

Het gaat over in de moedermelk en kan bij zuigelingen slaperigheid veroorzaken..

Om de ontwikkeling van het "ontwenningssyndroom" bij pasgeborenen te vermijden (manifesteert zich door kortademigheid, slaperigheid, darmkoliek, verhoogde nerveuze prikkelbaarheid, hypotensie of hypertensie, tremor of spastische verschijnselen), wordt het medicijn geleidelijk geannuleerd ten minste 7 weken voor de verwachte geboorte.

Kinderen zijn gevoeliger voor acute overdosering, die voor hen als gevaarlijk en mogelijk dodelijk moet worden beschouwd..

Tijdens de behandelingsperiode moet voorzichtigheid worden betracht bij het besturen van voertuigen en bij andere potentieel gevaarlijke activiteiten die een verhoogde concentratie van aandacht en snelheid van psychomotorische reacties vereisen.

Zwangerschap en borstvoeding

Bij zwangere vrouwen mag het medicijn alleen worden gebruikt als het beoogde voordeel voor de moeder opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.

Het dringt door in de moedermelk en kan bij zuigelingen slaperigheid veroorzaken. Om de ontwikkeling van het "ontwenningssyndroom" bij pasgeborenen te vermijden (gemanifesteerd door kortademigheid, slaperigheid, darmkoliek, verhoogde nerveuze prikkelbaarheid, verhoogde of verlaagde bloeddruk, trillingen of spastische effecten), wordt het medicijn geleidelijk geannuleerd ten minste 7 weken voor de verwachte geboorte.

Interactie

Door het gecombineerde gebruik van ethanol en geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken (inclusief andere antidepressiva, barbituraten, benzadiazepines en algemene anesthetica), is een significante toename van het remmende effect op het centrale zenuwstelsel, ademhalingsdepressie en hypotensief effect mogelijk.

Verhoogt de gevoeligheid voor dranken die ethanol bevatten..

Verhoogt het anticholinergische effect van geneesmiddelen met anticholinergische activiteit (bijvoorbeeld fenothiazines, antiparkinsongeneesmiddelen, amantadine, atropine, biperideen, antihistaminica), waardoor het risico op bijwerkingen (van het centrale zenuwstelsel, het gezichtsvermogen, de darmen en de blaas) toeneemt.

In combinatie met antihistaminica, clonidine - verhoogde remmende effecten op het centrale zenuwstelsel; met atropine - verhoogt het risico op paralytische darmobstructie; met geneesmiddelen die extrapiramidale reacties veroorzaken - een toename van de ernst en frequentie van extrapiramidale effecten.

Bij gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel en indirecte anticoagulantia (cumarine- of indadionderivaten) is een toename van de anticoagulerende activiteit van laatstgenoemde mogelijk.

Het medicijn kan depressie veroorzaakt door corticosteroïden versterken.

In combinatie met anticonvulsiva is het mogelijk om het remmende effect op het centrale zenuwstelsel te vergroten, de drempel voor convulsieve activiteit te verlagen (bij gebruik in hoge doses) en de effectiviteit van de laatste te verminderen.

Geneesmiddelen voor de behandeling van thyreotoxicose verhogen het risico op agranulocytose.

Vermindert de effectiviteit van fenytoïne en alfablokkers.

Remmers van microsomale oxidatie (cimetidine) verlengen T1 / 2, verhogen het risico op toxische effecten van het geneesmiddel (kan een dosisverlaging van 20-30% vereisen), inductoren van microsomale leverenzymen (barbituraten, carbamazepine, fenytoïne, nicotine en orale anticonceptiva) verlagen de plasmaconcentraties en de effectiviteit van het medicijn verminderen.

Fluoxetine en fluvoxamine verhogen de concentratie van het geneesmiddel in het plasma (mogelijk moet de dosis amitriptyline met 50% worden verlaagd).

In combinatie met anticholinergica, fenothiazines en benzodiazepines - wederzijdse versterking van de sedatieve en centrale anticholinergische effecten en een verhoogd risico op epileptische aanvallen (verlagen van de drempel voor aanvalsactiviteit); fenothiazines kunnen bovendien het risico op maligne neurolepticasyndroom verhogen.

Bij gelijktijdig gebruik van amitriptyline met clonidine, guanethidine, betanidine, reserpine en methyldopa - een afname van het hypotensieve effect van de laatste; met cocaïne - het risico op het ontwikkelen van hartritmestoornissen.

Oestrogeenbevattende orale anticonceptiva en oestrogenen kunnen de biologische beschikbaarheid van het medicijn verhogen; antiaritmica (zoals kinidine) verhogen het risico op ritmestoornissen (mogelijk het metabolisme van het medicijn vertragen).

Het gecombineerde gebruik met disulfiram en andere aceetaldehydehydrogenaseremmers veroorzaakt delier.

Niet compatibel met MAO-remmers (een toename van de frequentie van perioden van hyperpyrexie, ernstige convulsies, hypertensieve crises en overlijden van de patiënt zijn mogelijk).

Pimozide en probucol kunnen hartritmestoornissen verhogen, wat zich uit in de verlenging van het Q-T-interval op het ECG.

Het versterkt het effect op epinefrine, noradrenaline, isoprenaline, efedrine en fenylefrine op het CVS (ook wanneer deze geneesmiddelen deel uitmaken van lokale anesthetica) en verhoogt het risico op hartritmestoornissen, tachycardie en ernstige arteriële hypertensie.

Bij gelijktijdige toediening met alfa-adrenostimulantia voor intranasale toediening of voor gebruik in de oogheelkunde (met significante systemische absorptie), kan het vaatvernauwende effect van deze laatste toenemen.

Samen met schildklierhormonen - wederzijdse versterking van het therapeutische effect en toxische effecten (inclusief hartritmestoornissen en een stimulerend effect op het centrale zenuwstelsel).

M-anticholinergica en antipsychotica (antipsychotica) verhogen het risico op hyperpyrexie (vooral bij warm weer).

Indien gelijktijdig voorgeschreven met andere hematotoxische geneesmiddelen, is een toename van de hematotoxiciteit mogelijk.

Opslag condities

Op een voor kinderen ontoegankelijke plaats, droog, beschermd tegen licht bij een temperatuur van niet meer dan 25 ° C.

Amitriptyline-tabletten: instructies voor gebruik

Amitriptyline-tabletten zijn een antidepressivum. Het heeft een kalmerend, hypnotisch en angstgevoelig effect.

Samenstelling

Actief actieve stof: amitriptyline hydrochloride

  • monokristallijne cellulose;
  • lactosemonohydraat;
  • hypromellose;
  • colloïdaal watervrij siliciumdioxide;
  • E171 (titaniumdioxide);
  • polysorbaat 80;
  • talk;
  • croscarmellose-natrium;
  • magnesium stearaat;
  • polyethyleenglycol 6000;
  • E122 (karmoizine).

Farmacodynamica

Het mechanisme van het antidepressieve effect van het medicijn is gebaseerd op de remming van de omgekeerde neuronale opname van dopamine, norepinephrine en serotonine. Het is een antagonist van muscarinische cholinerge receptoren, heeft anti-adrenerge en antihistaminische eigenschappen en is effectief bij bedplassen. Het heeft een centraal analgetisch effect, anti-bulemisch en anti-zweereffect. Voor de volledige manifestatie van antidepressieve werking zijn 2-4 weken vereist.

Farmacokinetiek

De biologische beschikbaarheid van amitriptyline bij parenterale toediening is 30-60%, de biologische beschikbaarheid van nortriptyline, de actieve metaboliet, is 46-70%. Om een ​​maximale concentratie in het bloed te bereiken, zijn 2-7,5 uur vanaf het begin van de toediening vereist.

De C max in bloedplasma is 0,04-0,16 μg / ml. Het medicijn kan de histohematologische barrières passeren, inclusief de bloed-hersenbarrière. Het hoopt zich in weefsels op in een grotere concentratie dan in het bloed. Communicatie met plasma-eiwitten is 92-96%.

Het medicijn breekt af in de lever door de vorming van actieve en inactieve metabolieten. De halfwaardetijd van bloedplasma: voor amitriptyline - 10-28 uur, voor nortriptyline - 16-80 uur. 80% van het medicijn wordt uitgescheiden door de nieren, gedeeltelijk samen met gal gedurende enkele dagen. Het kan de placentabarrière binnendringen, in moedermelk wordt het in dezelfde hoeveelheden aangetroffen als in plasma.

Gebruiksaanwijzingen

Indicaties voor het gebruik van amitriptyline-tabletten zijn:

  • Schizofrenie;
  • Angst-depressieve toestanden;
  • Niet-gespecificeerde organische psychose (involutioneel, neurotisch, endogeen, reactief hersenletsel);
  • Boulimia nervosa;
  • Gedragsstoornissen;
  • Drugpsychose;
  • Profylaxe van migraine;
  • Anorganische enuresis;
  • Chronisch pijnsyndroom van neurogene aard;
  • Gemengde emotionele stoornissen.

Contra-indicaties

Contra-indicaties voor het gebruik van amitriptyline-tabletten:

  • Overgevoeligheid voor de componenten van het medicijn;
  • Myocardinfarct (acute fase en revalidatieperiode);
  • Gebruik in de 2 weken voorafgaand aan behandeling antidepressiva (MAO-remmers);
  • Arteriële hypertensie;
  • BPH;
  • Pylorusstenose;
  • Hartfalen (decompensatiestadium);
  • Blokkade van het hart (schending van intracardiale geleiding);
  • Atonie van de blaas;
  • Darmobstructie;
  • Leeftijd van kinderen tot 6 jaar;
  • Zwangerschap en borstvoeding;
  • Nier- en leverfalen.

Dosering en administratie

Wijs binnen toe zonder te kauwen (direct na een maaltijd).

Dosering voor volwassenen

De initiële dagelijkse dosis is 25-50 mg, verdeeld over twee doses of als een enkele dosis voor het slapengaan. Indien nodig kan de dagelijkse dosis geleidelijk worden verhoogd tot 200 mg.

De algemene behandelingskuur is gewoonlijk 6 maanden of langer om terugval te voorkomen..

Dosering voor ouderen

Ouderen zijn gevoeliger voor m-anticholinergische bijwerkingen van amitriptyline. Daarom is voor hen de aanbevolen aanvangsdosis 25-30 mg / dag., Meestal 1 keer per dag ('s nachts). Een verdere dosisverhoging dient geleidelijk om de dag te worden uitgevoerd, waarbij indien nodig doses van 50-100 mg / dag worden bereikt, totdat een respons (effect) wordt bereikt. Een aanvullend onderzoek is nodig voordat een tweede behandelingskuur wordt voorgeschreven.

Verminderde nierfunctie

In aanwezigheid van een verminderde nierfunctie kan het medicijn in de gebruikelijke dosis worden gebruikt..

Verminderde leverfunctie

Bij patiënten met leverinsufficiëntie moet de dosis amitriptyline worden verlaagd.

Behandelingsduur

Een antidepressivum treedt meestal op na 2-4 weken. Behandeling met antidepressiva is symptomatisch en moet daarom lang genoeg zijn, meestal gedurende 6 maanden of langer, om herhaling van depressie te voorkomen.

Ontwenningsverschijnselen

Het medicijn moet geleidelijk worden stopgezet om de ontwikkeling van het "ontwenningssyndroom", zoals hoofdpijn, slaapstoornissen, prikkelbaarheid en algemeen welzijn te voorkomen. Deze symptomen zijn geen teken van drugsverslaving..

Bijwerkingen

Meer dan 50% van de patiënten die Amitriptyline Nycomed krijgen, kan een of meer van de volgende bijwerkingen hebben. Amitriptyline kan bijwerkingen veroorzaken die vergelijkbaar zijn met die veroorzaakt door andere tricyclische antidepressiva.

Enkele van de volgende bijwerkingen, zoals hoofdpijn, trillingen, verminderde aandachtsspanne, obstipatie en verminderde zin in seks, kunnen ook symptomen van depressie zijn en verdwijnen gewoonlijk wanneer de depressie wordt verlicht..

Bijwerkingen worden voornamelijk geassocieerd met het anticholinergische effect van het medicijn: parese van accommodatie, wazig zicht, verhoogde intraoculaire druk, droge mond, obstipatie, darmobstructie, urineretentie, koorts. Al deze verschijnselen verdwijnen meestal na aanpassing aan het medicijn of dosisverlaging..

Vanaf de zijkant van het centrale zenuwstelsel: hoofdpijn, ataxie, verhoogde vermoeidheid, zwakte, prikkelbaarheid, duizeligheid, tinnitus, slaperigheid of slapeloosheid, verminderde concentratie, nachtmerries, dysartrie, verwarring, hallucinaties, motorische agitatie, desoriëntatie, tremor, paresthesieën, perifere neuropathie, veranderingen op het EEG. Zelden - extrapiramidale stoornissen, convulsies, angst.

Vanuit het cardiovasculaire systeem: tachycardie, aritmie, verminderde geleiding, bloeddruklabiliteit, expansie van het QRS-complex op het ECG (verstoring van intraventriculaire geleiding), symptomen van hartfalen, flauwvallen.

Uit het maagdarmkanaal: misselijkheid, braken, brandend maagzuur, anorexia, stomatitis, smaakstoornissen, donker worden van de tong, ongemak in de overbuikheid, gastralgie, verhoogde activiteit van levertransaminasen, zelden cholestatische geelzucht, diarree.

Van het endocriene systeem: een toename van de grootte van de borstklieren bij mannen en vrouwen, galactorroe, een verandering in de secretie van antidiuretisch hormoon (ADH), een verandering in libido, potentie. Zelden - hypo- of hyperglycemie, glucosurie, verminderde glucosetolerantie, testiculair oedeem.

Allergische reacties: huiduitslag, jeuk, lichtgevoeligheid, angio-oedeem, urticaria.

Overig: agranulocytose, leukopenie, eosinofilie, trombocytopenie, purpura en andere bloedveranderingen, haaruitval, gezwollen lymfeklieren, gewichtstoename bij langdurig gebruik, zweten, pollakisurie.

Bij langdurige behandeling, vooral in hoge doses, met een scherpe stop van de behandeling, kan het ontwenningssyndroom optreden: hoofdpijn, misselijkheid, braken, diarree, evenals prikkelbaarheid, slaapstoornissen met levendige, ongebruikelijke dromen, verhoogde prikkelbaarheid.

Overdosis

Bij een overdosis Amitriptyline, een verhoging van de lichaamstemperatuur, een schending van de hartgeleiding, ventriculaire aritmie, extrasystole, hallucinaties, delirium, convulsies, coma.

Apotheek Vakantievoorwaarden

Amitriptyline-tabletten zijn geneesmiddelen op recept, d.w.z. voorschrift.

Opslag condities

Om in het donker te bewaren, beschermd tegen licht en vocht, de plaats, niet beschikbaar voor kinderen, bij een temperatuur van maximaal 25 C.

Houdbaarheid

Het medicijn is geschikt voor gebruik binnen 3 jaar vanaf de releasedatum. Gebruik het product na de vervaldatum vermeld op de verpakking is verboden.

Analogen

Analogen van amitriptyline zijn medicijnen:

  • Amizole
  • Amirol
  • Amitriptyline - LENS
  • Vero-amitriptyline
  • Sarotin-retard
  • Damilena maleaat
  • Amitriptyline-Ferein

De gemiddelde kosten van Amitriptyline-tabletten in apotheken in Moskou zijn:

  • 10 mg tabletten, 50 stuks. - vanaf 20 wrijven.
  • 25 mg tabletten, 50 stuks. - vanaf 39 wrijven.

Amitriptyline Nycomed - instructies voor gebruik

INSTRUCTIE
voor het gebruik van een geneesmiddel voor medisch gebruik

Registratie nummer:

Handelsnaam:

Internationale niet-eigendomsnaam:

Doseringsvorm:

filmomhulde tabletten

Samenstelling

Een filmomhulde tablet van 10 mg bevat:
werkzame stof: amitriptyline hydrochloride 11,3 mg in termen van amitriptyline 10 mg;
hulpstoffen: magnesiumstearaat 0,25 mg, povidon 0,83 mg, talk 2,25 mg, microkristallijne cellulose 9,5 mg, aardappelzetmeel 28,2 mg, lactosemonohydraat 27,0 mg;
schaal: propyleenglycol 0,2 mg, titaniumdioxide 0,8 mg, hypromellose 1,2 mg, talk 0,8 mg.
Een filmomhulde tablet van 25 mg bevat:
werkzame stof: amitriptyline hydrochloride 28,3 mg in termen van amitriptyline 25 mg;
hulpstoffen: 0,5 mg magnesiumstearaat, 0,6 mg povidon, 4,5 mg talk, 18,0 mg microkristallijne cellulose, 38,0 mg aardappelzetmeel, lactosemonohydraat 40,2 mg;
schaal: propyleenglycol 0,3 mg, titaniumdioxide 0,9 mg, hypromellose 1,4 mg, talk 0,9 mg.

Omschrijving

Witte filmomhulde tabletten, rond, biconvex.

Farmacotherapeutische groep:

ATX-code: [N06AA09]

Farmacologische eigenschappen

Amitriptyline is een tricyclisch antidepressivum uit de groep van niet-selectieve monoamineheropnameremmers. Het heeft een sterk thymoanaleptisch en kalmerend effect..
Farmacodynamica
Het mechanisme van de antidepressieve werking van amitriptyline wordt geassocieerd met een toename van het gehalte aan norepinefrine en serotonine in de synaptische spleet in het centrale zenuwstelsel (CZS).
De accumulatie van deze neurotransmitters vindt plaats als gevolg van remming van hun omgekeerde vangst door membranen van presynaptische neuronen.
Amitriptyline is een blokker van muscarinische cholinerge receptoren van Ml en M2, H1 histaminereceptoren en α1 adrenerge receptoren. Volgens de zogenaamde monoamine-hypothese is er een correlatie tussen de emotionele toon en de functie van neurotransmitters in de synapsen van de hersenen.
Een duidelijke correlatie tussen de concentratie amitriptyline in plasma en het klinische effect wordt niet aangetoond, maar het optimale klinische effect wordt blijkbaar bereikt bij concentraties in het bereik van 100-260 μg / l.
Klinische verzwakking van depressie wordt later bereikt dan nadat de evenwichtsplasmaconcentratie is bereikt, na 2-6 weken behandeling.
Daarnaast heeft amitriptyline een kinidine-achtig effect op de innervatie van het hart..
Farmacokinetiek
Zuigen
Na orale toediening wordt amitriptyline snel en volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. De maximale plasmaconcentratie (Cmax) wordt binnen 2-6 uur na toediening bereikt.
Distributie
De concentratie amitriptyline in het bloedplasma van verschillende patiënten varieert aanzienlijk.
De biologische beschikbaarheid van amitriptyline is ongeveer 50%. Amitriptyline bindt voor een groot deel (95%) aan plasma-eiwitten. De tijd om de maximale concentratie (TCmax) te bereiken na orale toediening is 4 uur en de evenwichtsconcentratie is ongeveer een week na het begin van de behandeling. Het distributievolume is ongeveer 1085 l / kg. Zowel amitriptyline als nortriptyline passeren de placenta en worden uitgescheiden in de moedermelk..
Metabolisme
Amitriptyline wordt in de lever gemetaboliseerd en wordt de eerste keer dat het door de lever gaat, aanzienlijk (ongeveer 50%) gemetaboliseerd. In dit geval ondergaat amitriptyline N-demethylering door cytochroom P450 met de vorming van de actieve metaboliet - nortriptyline. Zowel amitriptyline als nortriptyline worden ook gehydroxyleerd in de lever. Nitroxy en 10-hydroxymetaboliet amitriptyline en 10-hydroxynortriptyline zijn ook actief. Zowel amitriptyline als nortriptyline zijn geconjugeerd aan glucuronzuur en deze conjugaten zijn inactief..
De belangrijkste factor die de renale klaring en dus de concentratie in het bloedplasma bepaalt, is de hydroxylatiesnelheid. Bij een klein deel van de mensen wordt genetisch bepaalde vertraagde hydroxylering waargenomen. Bij patiënten met een verminderde leverfunctie is de eliminatiehalfwaardetijd van amitriptyline en nortriptyline in het bloedplasma verhoogd.
Fokken
De halfwaardetijd (T1 / 2) uit bloedplasma is 9-46 uur voor amitriptyline en 18-95 uur voor nortriptyline.
Amitriptyline wordt voornamelijk uitgescheiden door de nieren en via de darmen in de vorm van metabolieten. Slechts een klein deel van de aanvaarde dosis amitriptyline wordt onveranderd via de nieren uitgescheiden. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie wordt de uitscheiding van amitriptyline- en nortriptyline-metabolieten vertraagd, hoewel het metabolisme als zodanig niet verandert. Vanwege de associatie met bloedeiwitten wordt amitriptyline niet door dialyse uit het bloedplasma verwijderd..

Gebruiksaanwijzingen

Endogene depressie en andere depressieve stoornissen.

Contra-indicaties

- Overgevoeligheid voor de componenten van het medicijn;
- gebruik samen met MAO-remmers en 2 weken voor aanvang van de behandeling;
- myocardinfarct (inclusief recent overgedragen);
- acute alcoholvergiftiging;
- acuut delier;
- acute vergiftiging met slaappillen, pijnstillende en psychotrope geneesmiddelen;
- glaucoom met gesloten hoek;
- aritmieën;
- aandoeningen van atrioventriculaire en intraventriculaire geleiding;
- lactatieperiode;
- lactose-intolerantie, lactasedeficiëntie en glucose-galactosemalabsorptie;
- urineretentie van prostaathyperplasie,
- hypokaliëmie, bradycardie, aangeboren syndroom van verlengde QT, evenals gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die leiden tot verlenging van het QT-interval;
- pylorusstenose, paralytische darmobstructie;
- kinderen onder de 18 jaar.

Voorzichtig

Ziekten van het cardiovasculaire systeem (angina pectoris, arteriële hypertensie), bloedziekten, verhoogde intraoculaire druk, glaucoom met gesloten hoek, platte voorste oogkamer en acute hoek van de oogkamer, urineretentie, prostaathyperplasie, patiënten met convulsieve aandoeningen, blaashypotensie, hyperthyreoïdie, bipolaire stoornis, schizofrenie, epilepsie (amitriptyline verlaagt de convulsiedrempel), verminderde lever- of nierfunctie, chronisch alcoholisme, gelijktijdig gebruik met antipsycholytica en hypnotica, ouderdom.
Als u een van deze ziekten heeft, raadpleeg dan uw arts voordat u het medicijn inneemt.

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap
Dierstudies hebben bijwerkingen aangetoond in doses die meerdere malen hoger zijn dan de standaarddosering bij mensen..
Klinische ervaring met amitriptyline tijdens de zwangerschap is beperkt..
De veiligheid van amitriptyline tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld.
Amitriptyline wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap, vooral in het eerste en derde trimester, tenzij het beoogde voordeel voor de moeder opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.
Als het medicijn wordt gebruikt door zwangere vrouwen, is het noodzakelijk om te waarschuwen voor het hoge risico op een dergelijke ontvangst voor de foetus, vooral in het derde trimester van de zwangerschap. Het gebruik van hoge doses tricyclische antidepressiva in het derde trimester van de zwangerschap kan bij pasgeborenen tot neurologische aandoeningen leiden.
Er zijn gevallen van slaperigheid gemeld bij pasgeborenen van wie de moeder tijdens de zwangerschap nortriptyline (een metaboliet van amitriptyline) gebruikte, er zijn gevallen van urineretentie geweest..
Borstvoeding geven
Bij gebruik van amitriptyline moet de borstvoeding worden gestaakt. Amitriptyline gaat over in de moedermelk. De concentratieverhouding van moedermelk / plasma is 0,4-1,5 bij een baby die borstvoeding krijgt. Er kunnen ongewenste reacties optreden..

Dosering en administratie

Wijs binnen toe zonder te kauwen (direct na een maaltijd).
Volwassenen.
De initiële dagelijkse dosis is 25-50 mg, verdeeld over twee doses of als een enkele dosis voor het slapengaan. Indien nodig kan de dagelijkse dosis geleidelijk worden verhoogd tot 200 mg.
De algemene behandelingskuur is gewoonlijk 6 maanden of langer om terugval te voorkomen..
De ouderen
Ouderen zijn gevoeliger voor m-anticholinergische bijwerkingen van amitriptyline. Daarom is voor hen de aanbevolen aanvangsdosis 25-30 mg / dag., Meestal 1 keer per dag ('s nachts). Een verdere dosisverhoging dient geleidelijk om de dag te worden uitgevoerd, waarbij indien nodig doses van 50-100 mg / dag worden bereikt, totdat een respons (effect) wordt bereikt. Een aanvullend onderzoek is nodig voordat een tweede behandelingskuur wordt voorgeschreven.
Verminderde nierfunctie
In aanwezigheid van een verminderde nierfunctie kan het medicijn in de gebruikelijke dosis worden gebruikt..
Verminderde leverfunctie
Bij patiënten met leverinsufficiëntie moet de dosis amitriptyline worden verlaagd.
Behandelingsduur
Een antidepressivum treedt meestal op na 2-4 weken.
Behandeling met antidepressiva is symptomatisch en moet daarom lang genoeg zijn, meestal gedurende 6 maanden of langer, om herhaling van depressie te voorkomen.
Annuleer
Het medicijn moet geleidelijk worden stopgezet om de ontwikkeling van het "ontwenningssyndroom", zoals hoofdpijn, slaapstoornissen, prikkelbaarheid en algemeen welzijn te voorkomen. Deze symptomen zijn geen teken van drugsverslaving..

Bijwerking

Meer dan 50% van de patiënten die Amitriptyline Nycomed krijgen, kan een of meer van de volgende bijwerkingen hebben. Amitriptyline kan bijwerkingen veroorzaken die vergelijkbaar zijn met die veroorzaakt door andere tricyclische antidepressiva.
Enkele van de volgende bijwerkingen, zoals hoofdpijn, trillingen, verminderde aandachtsspanne, obstipatie en verminderde zin in seks, kunnen ook symptomen van depressie zijn en verdwijnen gewoonlijk wanneer de depressie wordt verlicht..
De incidentie van bijwerkingen wordt aangegeven als: zeer vaak (> 1/10); vaak (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, uit het cardiovasculaire systeem:
Heel vaak: hartkloppingen en tachycardie, orthostatische hypotensie.
Vaak: aritmie (inclusief geleidingsstoornissen, verlenging van het QT-interval), hypotensie, AV-blok, geleidingsblok op de benen van de bundel van His.
Zelden: verhoogde bloeddruk.
Zelden: myocardinfarct.
Van het zenuwstelsel:
Heel vaak: kalmerend effect (lethargie, slaperigheid), trillingen, duizeligheid, hoofdpijn.
Vaak: verminderde aandachtsspanne, smaakstoornis, paresthesie, extrapiramidale symptomen: ataxie, acathisie, parkinsonisme, dystonische reacties, tardieve dyskinesie, spraakvertraging.
Zelden: krampen.
Van de urinewegen:
Vaak: urineretentie.
Aan de kant van de huid:
Heel vaak: hyperhidrose.
Zelden: uitslag, vasculitis op de huid, urticaria.
Zelden: lichtgevoeligheid, alopecia.
Van de zintuigen:
Heel vaak: verminderde gezichtsscherpte, verminderde accommodatie (leesbril kan nodig zijn tijdens behandeling).
Vaak: mydriasis.
Zelden: tinnitus, verhoogde intraoculaire druk.
Zelden: verlies van accommodatievermogen, verergering van nauwekamerhoekglaucoom.
Psychische stoornis:
Heel vaak: verwarring (verwarring bij oudere patiënten wordt gekenmerkt door angst, slaapstoornissen, moeilijk herinneren, psychomotorische agitatie, wanordelijke gedachten, delirium), desoriëntatie.
Vaak: verminderde concentratie.
Zelden: cognitieve stoornissen, manisch syndroom, hypomanie, manie, angst, angst, slapeloosheid, nachtmerries.
Zelden: agressiviteit, delier (bij volwassenen), hallucinaties (bij patiënten met schizofrenie).
Zeer zelden: zelfmoordgedachten, zelfmoordgedrag.
Van de hemopoietische organen:
Zelden: remming van de beenmergfunctie, agranulocytose, leukopenie, eosinofilie, trombocytopenie.
Van het spijsverteringsstelsel
Heel vaak: droge mond, obstipatie, misselijkheid.
Vaak: recessie van het tandvlees, ontsteking van de mond, tandbederf, branderig gevoel in de mond.
Soms: diarree, braken, zwelling van de tong.
Zelden: paralytische darmobstructie, zwelling van de parotis, cholestatische geelzucht, verminderde leverfunctie, hepatitis.
Vaak voorkomende aandoeningen:
Vaak: zwakte.
Zelden: zwelling van het gezicht.
Zelden: koorts.
Van de kant van de stofwisseling:
Heel vaak: meer lichaamsgewicht, meer eetlust.
Zelden: verminderde eetlust.
Zeer zelden: syndroom van onvoldoende uitscheiding van antidiuretisch hormoon.
Van het voortplantingssysteem:
Heel vaak: verzwakking of toenemende zin in seks.
Vaak: bij mannen - impotentie, erectiestoornissen.
Zelden: bij mannen - vertraagde ejaculatie, gynaecomastie; bij vrouwen - galactorroe, vertraagd orgasme, verlies van vermogen om een ​​orgasme te bereiken.
Laboratoriumindicatoren:
Vaak: ECG-verandering, verlenging van het QT-interval, uitbreiding van het QRS-complex.
Zelden: abnormale leverfunctietesten, verhoogde alkalische fosfatase-activiteit, transaminasen.
Annuleringseffecten
Plotseling stoppen van de behandeling na langdurig gebruik kan misselijkheid, hoofdpijn en malaise veroorzaken.
Geleidelijke stopzetting van het geneesmiddel is in verband gebracht met voorbijgaande symptomen zoals prikkelbaarheid, opwinding en verstoorde dromen en slaap tijdens de eerste twee weken van dosisverlaging..
In zeldzame gevallen traden individuele gevallen van een manische toestand of hypomanie op binnen 2-7 dagen na beëindiging van langdurige behandeling met tricyclische antidepressiva.

Overdosis

Symptomen
Symptomen van een overdosis amitrschgilline kunnen zich langzaam ontwikkelen of plotseling optreden. In de eerste twee uur worden slaperigheid of psychomotorische agitatie, hallucinaties en symptomen geassocieerd met het anticholinergische effect van het medicijn waargenomen: mydriasis, tachycardie, urineretentie, droge slijmvliezen, verzwakte darmmotiliteit, krampen en koorts. In de toekomst zijn een scherpe remming van de functies van het centrale zenuwstelsel, verminderd bewustzijn, progressie naar coma en ademhalingsfalen mogelijk.
Hartsymptomen: aritmie (ventriculaire tachycardie, fladderen en ventriculaire fibrillatie). Kenmerkende veranderingen op het ECG zijn verlenging van het PR-interval, uitbreiding van het QRS-complex, verlenging van het QT-interval, afvlakking of inversie van de T-golf, ST-segmentdepressie en verschillende mate van blokkade van intracardiale geleiding, wat een hartstilstand kan veroorzaken. Hartfalen, arteriële hypotensie, cardiogene shock, metabole acidose en hypokaliëmie, verwarring, opwinding van angst, hallucinaties en ataxie kunnen zich ontwikkelen..
Invloed op het centrale zenuwstelsel (CZS): remming van de functies van het centrale zenuwstelsel, ernstige slaperigheid, krampen, coma.
Effecten op het ademhalingssysteem: ademhalingsfalen.
Invloed op de mentale sfeer: psychomotorische agitatie, hallucinaties.
Effect op het vaatstelsel: hypotensie.
M-anticholinergische effecten: droge mond, verstoorde accommodatie, urineretentie, spierkrampen.
Behandeling:
Behandeling - symptomatisch en ondersteunend.
Stopzetting van de behandeling met amitriptyline, maagspoeling, zelfs als er enige tijd is verstreken na inname van het medicijn, waarbij actieve kool is ingenomen. Zelfs in schijnbaar ongecompliceerde gevallen moet u de patiënt zorgvuldig in de gaten houden. Het is noodzakelijk om het bewustzijnsniveau, de hartslag, bloeddruk en ademhalingsfrequentie te regelen. Controleer regelmatig het niveau van elektrolyten en gassen in het bloed. Om ademhalingsstilstand te voorkomen, is het noodzakelijk te zorgen voor doorgankelijkheid van de luchtwegen en mechanische ventilatie. ECG-bewaking moet 3-5 dagen worden voortgezet. Met de uitbreiding van het QRS-complex, hartfalen en ventriculaire aritmieën, kan de pH-verschuiving van het bloed naar de alkalische zijde effectief zijn (toediening van natriumbicarbonaatoplossing of hyperventilatie) met snelle toediening van hypertone natriumchloride-oplossing (100-200 mmol Na +). Bij ventriculaire aritmieën is het mogelijk om traditionele anti-aritmica, bijvoorbeeld 50-100 mg lidocaïne (1-1,5 mg / kg) intraveneus te gebruiken met verdere infusie met een snelheid van 1-3 mg / min.
Gebruik indien nodig cardioversie en defibrillatie.
Circulatoire insufficiëntie wordt gecorrigeerd met plasmavervangende oplossingen en in ernstige gevallen wordt dobutamine geïnfundeerd (aanvankelijk 2-3 μg / kg / min met een verdere dosisverhoging, afhankelijk van het effect).
Stimulatie en krampen kunnen door diazepam worden gestopt.
Bij metabole acidose moet standaardtherapie worden gestart..
Dialyse is inefficiënt omdat lage concentratie amitriptyline in het bloed.
Overdoseringsreacties bij verschillende patiënten variëren aanzienlijk.
Bij volwassenen ontwikkelt zich matige of ernstige intoxicatie wanneer amitriptyline wordt ingenomen in een dosis van meer dan 500 mg, met een dosis van ongeveer 1000 mg, met een fatale afloop.

Interactie met andere medicijnen

Amitriptyline versterkt de CZS-depressie door de volgende geneesmiddelen: antipsychotica, sedativa en hypnotica, anticonvulsiva, centrale en narcotische analgetica, algemene anesthetica, alcohol.
Tricyclische antidepressiva, waaronder amitriptyline, worden gemetaboliseerd door het hepatische cytochroom P450-isoenzym CYP2D6. Dit isoenzym bij mensen heeft verschillende isovormen..
Het CYP2D6-isoenzym kan worden geremd door verschillende psychotrope geneesmiddelen, bijvoorbeeld antipsychotica, serotonineheropnameremmers (behalve citalopram, een zeer zwakke remmer), β-adrenerge blokkers en anti-aritmica van de nieuwste generatie (procaïnamide, fenytoïne, propafenon, esmololarium).
Deze geneesmiddelen kunnen het metabolisme van tricyclische antidepressiva remmen en hun concentratie in bloedplasma aanzienlijk verhogen. Bovendien zijn iso-enzymen CYP2C19 en CYP3A betrokken bij het metabolisme van amitriptyline..
Gecontra-indiceerde combinaties:
Het gebruik van amitriptyline in combinatie met MAO-remmers is gecontra-indiceerd vanwege het risico op het ontwikkelen van het serotoninesyndroom, waaronder myoclonus, spasmen tijdens excitatie, delirium en voor wie.
Het gebruik van amitriptyline kan 2 weken na het stoppen van een onomkeerbare, niet-selectieve MAO-remmer en één dag na het stoppen van een reversibele moclobemide-remmer beginnen.
Het gebruik van MAO-remmers kan 2 weken na het stoppen van amitriptyline beginnen. In ieder geval moeten zowel een MAO-remmer als amitriptyline worden gestart met kleine doses, die geleidelijk worden verhoogd afhankelijk van het effect.
Niet aanbevolen combinaties
Sympathicomimetica: amitriptyline verbetert de werking op het cardiovasculaire systeem van adrenaline, efedrine, isoprenaline, norepinefrine, dopamine en fenylefedrine, bijvoorbeeld gebruikt voor lokale of algemene anesthesie of als neusdruppels.
Adrenergische blokkers: bij gelijktijdig gebruik van amitriptyline met clonidine en methyldopa kan het hypotensieve effect van deze laatste worden afgezwakt.
M-anticholinergica: amitriptyline kan de effecten van dergelijke geneesmiddelen versterken (bijv. Fenothiazinederivaten, antiparkinsongeneesmiddelen, blokkers
H1-histaminereceptoren, atropine, biperideen) op de gezichtsorganen, het centrale zenuwstelsel, de darmen en de blaas.
Gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen moet worden vermeden vanwege het risico op ontwikkeling, waaronder darmobstructie en een sterke stijging van de lichaamstemperatuur.
Geneesmiddelen die het QT-interval kunnen verlengen, waaronder antiaritmica (bijv. Kinidine), H1-histaminereceptorblokkers (bijv. Terfenadine), sommige antipsychotica (vooral pimozide en sertindol), anesthetica (isofluraan, droperidol), chloraalhydraat en sotalol. Deze geneesmiddelen kunnen, wanneer ze samen met amitriptyline worden gebruikt, het risico op ventriculaire aritmie verhogen.
Schimmeldodende geneesmiddelen, zoals fluconazol en terbinafine, verhogen de concentratie amitriptyline in het bloedserum en verhogen de daarmee samenhangende toxiciteit. Mogelijke gevallen van flauwvallen en ventriculaire fibrillatie en fladderen.
Lithiumzouten (lithiumcarbonaat)
Lithiumzouten werken samen met amitriptyline door een onbekend mechanisme; deze interactie kan de lithiumtoxiciteit versterken: tremor, tonisch-clonische convulsies, moeilijk herinneren, verkeerd denken, hallucinaties, kwaadaardig antipsychotisch syndroom.
Combinaties die voorzichtigheid vereisen
CZS-depressiva: amitriptyline kan de remming van functies van het centrale zenuwstelsel versterken die worden veroorzaakt door andere psychodepressiva, zoals alcohol, slaappillen, sedativa en sterke pijnstillers.
Barbituraten en andere inductoren van microsomale leverenzymen - enzyminductoren, bijvoorbeeld rifampicine en carbamazepine, kunnen het metabolisme van amitriptyline versterken en de concentratie ervan in het bloedplasma verlagen, met een overeenkomstige verzwakking van het antidepressieve effect.
Cimetidine, methylfenidaat en "langzame" calciumantagonisten verhogen de concentratie amitriptyline in het bloedplasma, wat gepaard kan gaan met een verhoogde toxiciteit.
Amitriptyline en antipsychotica kunnen elkaars metabolisme onderling remmen. Dit kan leiden tot een verlaging van de aanvalsdrempel en de ontwikkeling van aanvallen. Bij combinatie kan een dosisaanpassing van deze geneesmiddelen nodig zijn..
Het gelijktijdig gebruik van amitriptyline, antipsychotica en slaappillen (droperidol) moet worden vermeden. Bij gezamenlijk gebruik is uiterste voorzichtigheid geboden..
Sucralfate verzwakt de opname van amitriptyline en kan het antidepressieve effect verzwakken.
Bij gelijktijdig gebruik van valproïnezuur neemt de klaring van amitriptyline uit het bloedplasma af, wat kan leiden tot een verhoging van de concentratie amitriptyline en zijn metaboliet, nortriptyline. Bij gecombineerd gebruik van amitriptyline en valproïnezuur moeten de serumconcentraties van amitriptyline en nortriptyline worden gecontroleerd. Een dosisverlaging van amitriptyline kan nodig zijn..
Wanneer amitriptyline samen met fenytoïne wordt gebruikt, wordt het metabolisme van laatstgenoemde geremd en neemt het risico op het toxische effect toe (ataxie, hyperreflexie, nystagmus, tremor). Aan het begin van het gebruik van amitriptyline bij patiënten die fenytoïne krijgen, moet de concentratie daarvan in het bloedplasma worden gecontroleerd vanwege een verhoogd risico op remming van het metabolisme. Tegelijkertijd moet het therapeutische effect van amitriptyline worden gecontroleerd, omdat een verhoging van de dosis nodig kan zijn.
Hypericum perforatum-preparaten verminderen de AUC0-12 uur en de maximale concentratie amitriptyline in het bloedplasma met ongeveer 20% als gevolg van de activering van het levermetabolisme van amitriptyline door het isoenzym CYP3A4.
Deze combinatie kan worden gebruikt met dosisaanpassing van amitriptyline, afhankelijk van de resultaten van het meten van de concentratie in bloedplasma.

speciale instructies

Voordat met de behandeling wordt begonnen, is controle van de bloeddruk (BP) noodzakelijk (bij patiënten met een lage of labiele bloeddruk kan deze nog meer dalen).
Voorzichtigheid is geboden bij abrupte overgang naar een verticale positie vanuit een liggende of zittende positie.
Epidemiologische studies, die voornamelijk werden uitgevoerd bij patiënten van 50 jaar en ouder, wijzen op een verhoogd risico op botbreuken bij gebruik van selectieve serotonine-opname-remmers en tricyclische antidepressiva. Het werkingsmechanisme dat dit risico vergroot, is onbekend..
Tijdens de behandelingsperiode kunnen in sommige gevallen agranulocytose of hypokaliëmie optreden, in verband hiermee wordt controle van perifeer bloed aanbevolen, vooral bij een verhoging van de lichaamstemperatuur, de ontwikkeling van griepachtige symptomen en tonsillitis; bij langdurige therapie - monitoring van de functies van het cardiovasculaire systeem (CVS) en de lever. Bij oudere patiënten en patiënten met CCC-ziekten moeten hartslag, bloeddruk, elektrocardiogram (ECG) worden gecontroleerd. Op het ECG is het optreden van klinisch onbeduidende veranderingen mogelijk (afvlakking van de T-golf, onderdrukking van het S-T-segment, uitbreiding van het QRS-complex).
Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van amitriptyline bij patiënten die cytochroom P450 ZA4-remmers of inductoren krijgen.
Tijdens de behandelingsperiode kunnen in sommige gevallen mydriasis, tachycardie, urineretentie, droge slijmvliezen, verminderde darmmotoriek optreden.
Krampen, koorts is mogelijk. In de toekomst zijn een scherpe remming van de functies van het centrale zenuwstelsel, verminderd bewustzijn, progressie naar coma en ademhalingsfalen mogelijk.
Tijdens de behandeling moet het gebruik van alcoholhoudende dranken worden uitgesloten.
Amitriptyline moet geleidelijk worden stopgezet, aangezien bij een plotselinge stopzetting van de toediening na langdurige behandeling, vooral bij hoge doses, de ontwikkeling van het "ontwenningssyndroom" mogelijk is.
Door de m-anticholinergische werking van amitriptyline is een aanval van verhoogde intraoculaire druk mogelijk, evenals een afname van traanproductie en een relatieve toename van de hoeveelheid slijm in de traanvloeistof, wat kan leiden tot schade aan het hoornvliesepitheel bij patiënten die contactlenzen gebruiken.
Er wordt een geval van fatale aritmie beschreven dat 56 uur na een overdosis amitriptyline optrad..
Bij suïcidale patiënten houdt het suïcidale risico aan tijdens de behandeling tot een significante verbetering van de depressieve symptomen.
Aangezien het effect van amitriptyline binnen 2-4 weken optreedt, moeten zelfmoordpatiënten zorgvuldig worden gecontroleerd totdat de toestand verbetert..
Patiënten die eerder suïcidale verschijnselen hebben gehad of zelfmoordgedachten hebben geuit of die voor of tijdens de behandeling een poging tot zelfmoord hebben gedaan, hebben voortdurend medisch toezicht nodig. De opslag en distributie van geneesmiddelen door hem moet worden uitgevoerd door bevoegde personen.
Amitriptyline (zoals andere antidepressiva) kan zelf het zelfmoordcijfer verhogen bij mensen onder de 24 jaar, daarom moeten bij het voorschrijven van amitriptyline bij jongeren (jonger dan 24 jaar) het risico op zelfmoord en de voordelen van hun gebruik met elkaar in verband worden gebracht..
Bij patiënten met manisch-depressief syndroom kan behandeling met amitriptyline een manische fase veroorzaken. Als manische symptomen optreden, moet amitriptyline worden stopgezet..
Patiënten die tri / tetracyclische antidepressiva krijgen, lokale en algemene anesthetica, lopen mogelijk een verhoogd risico op het ontwikkelen van aritmieën en dalende bloeddruk.
Indien mogelijk moet amitriptyline vóór de operatie worden stopgezet. In geval van een spoedoperatie moet de anesthesioloog worden geïnformeerd over het gebruik van amitriptyline.
Amitriptyline Nycomed kan het effect van insuline en veranderingen in glucoseconcentratie na maaltijden beïnvloeden. Dit kan een correctie van de hypoglycemische therapie vereisen bij patiënten met diabetes mellitus..
Depressie kan ook het glucosemetabolisme beïnvloeden..
Het gelijktijdige gebruik van andere m-anticholinergica kan het m-anticholinergische effect van amitriptyline versterken.
Patiënten moeten hun tandarts informeren over het gebruik van amitriptyline. Een droge mond kan leiden tot een verandering van het slijmvlies van de mondholte, ontsteking, een branderig gevoel en cariës.
Het wordt aanbevolen om regelmatig door een tandarts te worden onderzocht..

Impact op het vermogen om voertuigen te besturen en machines te verplaatsen

Tijdens behandeling met amitriptyline wordt het niet aanbevolen om voertuigen te besturen en machines te verplaatsen..

Vrijgaveformulier

10 mg en 25 mg filmomhulde tabletten.
50 tabletten in een fles donker glas, gekurkt met een schroefdop van polypropyleen, waaronder een pakking met een af ​​te scheuren ring is gemonteerd, die controle over de eerste opening biedt.
Een fles wordt samen met de gebruiksaanwijzing in een kartonnen doos geplaatst.

Opslag condities

Bij een temperatuur van 15 tot 25 ° C.
Buiten het bereik van kinderen bewaren.

Houdbaarheid

5 jaar.
Niet gebruiken na de vervaldatum.

Lees Meer Over Duizeligheid