Hoofd- Tumor

GENEESMIDDELEN EN MYASTENIA

* Impactfactor voor 2018 volgens RSCI

Het tijdschrift is opgenomen in de lijst van peer-reviewed wetenschappelijke publicaties van de Higher Attestation Commission.

Lees het nieuwe nummer

Myasthenia gravis is een neuromusculaire junctieziekte waarbij de normale overdracht van een neuromusculaire impuls wordt verstoord of niet wordt verdragen door antilichamen tegen acetylcholinereceptoren (AChR).

Door drugs veroorzaakte myasthenia gravis

Overtreding van de zenuwimpuls naar de spier als gevolg van de werking van farmacologische geneesmiddelen is mogelijk op 4 niveaus:
• presynaptic (fondsen voor lokale anesthesie);
• schending van de afgifte van AH uit presynaptische blaasjes;
• blokkering van postsynaptische AChR (curariform effect);
• remming van de voortplanting van impulsen in de eindplaat van de motorische zenuw door onderbreking van de postsynaptische ionenstroom.
Het gebruik van een aantal medicijnen gaat gepaard met een risico op het induceren of verergeren van myasthenia gravis. Gezien deze verbanden onderscheiden de auteurs 3 graden (in aflopende volgorde) van de invloed van drugs: bepaalde, waarschijnlijke en mogelijke associaties.

Penicillamine veroorzaakt een aantal auto-immuunziekten, waaronder myasthenia gravis. Bij 70% van de patiënten met ontwikkelde penicilline-geïnduceerde myasthenie (PIM) worden antilichamen tegen AChR bepaald. Deze antilichamen zijn antigeen vergelijkbaar met die bij idiopathische myasthenia gravis. De meeste in de literatuur beschreven patiënten kregen penicillamine voor reumatoïde artritis. Er wordt aangenomen dat het medicijn zich bindt aan AChR en werkt als een hapten, waardoor de vorming van antilichamen tegen de receptor wordt geïnduceerd. Volgens een andere theorie draagt ​​penicillamine, dat de productie van prostaglandine E1 bevordert, bij tot de accumulatie ervan in de synaps, wat op zijn beurt de binding van ACh aan AChR verhindert. Aangezien PIM zich voornamelijk tegen de achtergrond van een auto-immuunziekte ontwikkelt, suggereren een aantal auteurs dat penicillamine idiopathische myasthenia gravis kan ontmaskeren..
Corticosteroïden zijn een belangrijk hulpmiddel bij de behandeling van myasthenia gravis. Het gebruik van deze medicijnen gaat echter gepaard met myopathie, die gewoonlijk optreedt bij langdurig gebruik als gevolg van toegenomen katabolisme in de spieren; het tast voornamelijk de proximale skeletspier aan. Door corticosteroïden veroorzaakte myopathie kan "overlappen" met myasthenia gravis. Voorbijgaande verergering van myasthenia gravis bij gebruik van hoge doses corticosteroïden komt vaak voor, en dit moet worden onthouden. Maar dit betekent niet dat u de benoeming van corticosteroïden bij ernstige myasthenia gravis moet staken. Veel clinici gebruiken corticosteroïden als eerstelijnsgeneesmiddelen voor exacerbaties van myasthenia gravis..

Anticonvulsiva (fenytoïne, trimethadion) kunnen de ontwikkeling van myasthenische symptomen veroorzaken, vooral bij kinderen. Experimentele studies hebben aangetoond dat fenytoïne de amplitude van het presynaptische actiepotentiaal en de gevoeligheid van AHR vermindert.
Antibiotica, vooral aminoglycosiden, kunnen de toestand van patiënten met myasthenia gravis verergeren. Systemische toediening van neomycinesulfaat, streptomycinesulfaat, zinkbacitracine, kanamycinesulfaat, polymyxine B-sulfaat, colistinesulfaat veroorzaakt neuromusculaire blokkade. Er zijn meldingen van bijwerkingen van ciprofloxacinehydrochloride op myasthenia gravis.
b-blokkers verstoren volgens experimentele gegevens de neuromusculaire transmissie. Er zijn meldingen van de ontwikkeling van myasthenische zwakte tijdens behandeling met oxprenololhydrochloride en propranololhydrochloride bij patiënten die niet aan myasthenia gravis lijden. Praktolol veroorzaakte diplopie en bilaterale ptosis bij een man met arteriële hypertensie. Timololmaleaat, voorgeschreven als oogdruppels, verergerde myasthenia gravis.
Lithiumcarbonaat veroorzaakte myasthenische symptomen (dysfonie, dysfagie, ptosis, diplopie, spierzwakte) bij 3 patiënten. Milde spierzwakte kan zich vroeg in de behandeling met lithium ontwikkelen en neemt geleidelijk af gedurende 2-4 weken. Het mechanisme van spierzwakte is onbekend, maar in vitro is aangetoond dat lithium het aantal nicotine-AChR's vermindert..
Procaïnamide hydrochloride in een in vitro experiment vermindert reversibel de neuromusculaire transmissie, mogelijk als gevolg van verminderde postsynaptische binding van ACh aan AChR. Een geval van acuut longfalen bij een patiënt met myasthenia gravis met intraveneuze toediening van procaïnamide als gevolg van atriale flutter wordt beschreven..

Anticholinergica kunnen theoretisch de neuromusculaire transmissie in de eindplaat van de motorzenuw verstoren als gevolg van competitieve onderdrukking van de binding van AX aan postsynaptische receptoren. Het optreden van myasthenische symptomen bij een patiënt met parkinsonisme onder invloed van trihexyphenidylhydrochloride wordt beschreven..
Antibacteriële geneesmiddelen (ampicilline-natrium, imipenem en cilastatine-natrium, erytromycine, pyrantel-pamoaat) kunnen een aanzienlijke verslechtering en / of verergering van de symptomen van myasthenia gravis veroorzaken..
Cardiovasculaire middelen. Er is een geval beschreven van verhoogde ptosis en diplopie, dysfagie en zwakte van de skeletspieren bij een patiënt met myasthenia gravis na inname van propafenonhydrochloride, wat geassocieerd is met een zwakke b-blokkerende werking van dit medicijn. Er wordt een geval van klinische verslechtering van myasthenia gravis tijdens behandeling met verapamilhydrochloride beschreven. Dit effect kan gepaard gaan met een verlaging van het gehalte aan intracellulair geïoniseerd calcium, wat op zijn beurt de omgekeerde stroom van kaliumionen kan verstoren.
Chloroquinefosfaat is een antimalariamiddel en antireumatisch geneesmiddel dat myasthenia gravis kan veroorzaken, hoewel veel minder vaak dan penicillamine.
Neuromusculaire geleidingsblokkers worden met voorzichtigheid gebruikt bij myasthenia gravis vanwege het risico op langdurige verlamming. Voorafgaande behandeling met pyridostigmine vermindert de respons op niet-depolariserende neuromusculaire blokkers.
Oogpreparaten proparacaïnehydrochloride (antimuscarinic midriatic) en tropicamide (lokaal anestheticum) veroorzaakten bij opeenvolgende toediening plotselinge zwakte en ptosis bij een patiënt met myasthenia gravis.
Andere medicijnen. Acetazolamide-natrium verminderde de respons op edrofonium bij 7 patiënten met myasthenia gravis, wat geassocieerd kan zijn met de onderdrukking van koolzuuranhydrase. Bij het bestuderen van het hypolipidemische geneesmiddel dextrocarnitine-levocarnitine ontwikkelden 3 patiënten met een terminaal stadium van nierpathologie zwakte van de kauwspieren en de ledematen. Tegen de achtergrond van behandeling met a-interferon zijn 3 gevallen van ontwikkeling van myasthenie beschreven. Een verergering van myasthenia gravis is gemeld bij toediening van metocarbamol voor rugpijn. Röntgencontrastpreparaten (otalaminezuur, megluniumdiatrizoaat) veroorzaakten in sommige gevallen een verergering van myasthenia gravis, maar volgens de auteurs is myasthenia gravis geen contra-indicatie voor het gebruik van radiopake geneesmiddelen.
De auteurs concludeerden dat voorzichtigheid geboden is bij het gebruik van een aantal geneesmiddelen voor myasthenia gravis. Bij het voorschrijven van een nieuw medicijn moet zorgvuldige monitoring worden uitgevoerd om gegeneraliseerde spierzwakte en vooral symptomen zoals ptosis, dysfagie, kauwproblemen en ademhalingsproblemen te identificeren. Inductie van iatrogene myasthenie wordt geassocieerd met het gebruik van penicillamine.

Wittbrodt ET, Pharm D. Drugs en Myasthenia Gravis. Arch Intern Med 1997; 157: 399–408.

Methoden voor de behandeling van myasthenia gravis

Myasthenia gravis is een ernstige auto-immuunziekte die zich manifesteert als pathologische spierzwakte en langzaam vordert. Vaker lijden kinderen eraan, maar deze pathologie komt ook voor bij volwassenen.

Een beetje over de redenen

Myasthenia gravis is een aangeboren erfelijke ziekte. De symptomen verschijnen in de vroege kinderjaren. Het syndroom kan zich ontwikkelen met verschillende snelheden en ernst. Door genetische afwijkingen wordt de verbinding van neuronen en spiervezels verstoord. Omdat de spieren daadwerkelijk zijn losgekoppeld, niet functioneren, ontwikkelt hun atrofie zich geleidelijk.

Wetenschappers zijn er nog steeds niet in geslaagd om het mechanisme van het begin van de ziekte volledig te identificeren, maar het is zeker bekend dat de reden ligt in het gebrek aan het gen, dat verantwoordelijk is voor het werk van myoneurale verbindingen. Allereerst lijden visuele functies, omdat de spieren van de ogen atrofiëren. Vervolgens gaat het proces naar de gezichtsspieren, nek, armspieren, benen, slikspieren.

Vaak leidt dit aangeboren syndroom tot ernstige gevolgen en zelfs de dood van de patiënt, maar met de juiste behandeling is herstel of tijdelijke remissie mogelijk. Deze pathologie kan worden overgeërfd van een van de ouders of via een generatie.

Er zijn dergelijke oorzaken van de ziekte bij kinderen:

  1. Falen van biochemische processen als gevolg van pathologieën van de thymus, hypothalamus.
  2. Thymus valt hun eigen immuuncellen aan, wat minder productie en afbraak van acetylcholine veroorzaakt.

Houd er rekening mee dat de toestand van een ziek kind kan worden verergerd door stressvolle situaties, acute respiratoire virale infecties, verminderde immuniteit..

Symptomen

Symptomen van myasthenia gravis zijn direct afhankelijk van de vorm. Het belangrijkste symptoom is ongebruikelijke spierzwakte. De patiënt wordt snel moe, kan het werk, de training niet aan. Dit is vooral merkbaar als u een reeks vergelijkbare bewegingen moet maken..

Na rust worden de spierfuncties hersteld. 'S Ochtends wakker worden, patiënten voelen zich alert, uitgerust, voelen een golf van kracht. Na enige tijd beginnen de karakteristieke symptomen te groeien, de patiënt voelt zich letterlijk gebroken.

Myasthenia gravis

Myasthenia gravis kan zich op verschillende manieren manifesteren, het hangt allemaal af van de vorm. Ze onderscheiden zich door drie:

Bij de bulbaire vorm lijdt slechts één lokale spiergroep. Ze zorgen voor kauwen, slikken, omdat de patiënt zijn stem begint te veranderen. Hij wordt hees, stil en zelfs bijna stil.

Met de oculaire vorm van myasthenia gravis lijden spieren die zorgen voor beweging van de oogballen. Dit zijn de spieren die het ooglid optillen, de buitenste cirkel. De patiënt met myasthenia gravis is gemakkelijk herkenbaar aan hangende oogleden - hij kan ze niet optillen vanwege spierschade.

Als myasthenia gravis gegeneraliseerd is, worden de oculomotorische, gezichts- en cervicale spieren geleidelijk aangetast. Bij patiënten verschijnen diepe rimpels op het gezicht en wordt de glimlach onnatuurlijk, gespannen. Na verloop van tijd wordt het moeilijk voor iemand om zelfs maar zijn hoofd te houden. Dit is een gevolg van de verzwakking van de nekspieren..

Wanneer de ziekte voortschrijdt, zijn de spieren van de armen en benen betrokken bij het pathologische proces. Dergelijke patiënten verliezen praktisch hun vermogen om te lopen, te bewegen, omdat de spieren na verloop van tijd geen normale stress en atrofie ervaren. Het is de gegeneraliseerde vorm die het vaakst voorkomt.

Myasthenia gravis kan gepaard gaan met karakteristieke crises. Dit is de meest ernstige vorm van de ziekte. Tijdens de crisis zijn de keel- en ademhalingsspieren volledig uitgeschakeld. Dit is een directe bedreiging voor het leven, omdat de bewegingen van de borst volledig worden gestopt, waardoor zuurstofgebrek van het lichaam optreedt.

Diagnostiek

Het is erg belangrijk om een ​​grondig onderzoek uit te voeren om te begrijpen in hoeverre de ziekte vordert, waardoor deze zich ontwikkelt. Voor de juiste selectie van het behandelingsregime is het noodzakelijk om alle fasen van de diagnose te doorlopen. Het bevat:

  1. Elektromyografie. Het helpt bij het identificeren van myasthenische reactie..
  2. Proserin-voorbeeld. Cholinesterase-antagonisten worden in de spier van de patiënt geïnjecteerd..
  3. De studie van serologie. Het doel is om antilichamen tegen acetylcholinereceptoren bij een patiënt te identificeren.
  4. CT Helpt potentiële tumoren te identificeren (bijv. Thymoom).

Het is de proserinetest die de belangrijkste diagnostische methode is die myasthenia gravis kan bevestigen.

Behandeling

Myasthenia gravis is een ernstige en levensbedreigende pathologie. Bij het stellen van een dergelijke diagnose is het noodzakelijk om onmiddellijk te starten met de behandeling van myasthenia gravis. Vaak is ook een oogheelkundige behandeling vereist, omdat de ziekte een verminderde oogfunctie kan veroorzaken. Je moet ook goed eten.

Het therapiemechanisme is gebaseerd op het feit dat voortdurend rekening wordt gehouden met nieuwe manifestaties van myasthenie en de dosis medicijnen wordt aangepast. Het mag niet hoger zijn dan wat zorgt voor een duurzaam therapeutisch effect. Therapie is gemakkelijker voor zieke kinderen en jongeren; bij ouderen komt remissie minder vaak voor..

Het is belangrijk voor ouders om te onthouden dat zelfs verkoudheid myasthenia gravis kan veroorzaken, dus elke infectieziekte moet worden behandeld. Zulke bekende specialisten op het gebied van infectieziekten dringen hierop aan, bijvoorbeeld academicus Yuri Vladimirovich Lobzin. Het is belangrijk om een ​​goede kliniek te kiezen waarin alle moderne behandelingsmethoden voor deze moeilijke ziekte worden geboden..

Een goede behandeling kan de ontwikkeling van de ziekte stoppen en in sommige gevallen is het mogelijk om volledig herstel te bereiken. De therapie moet volledig voldoen aan de moderne normen, aangezien de laatste jaren in de geneeskunde de methoden voor de behandeling van myasthenie aanzienlijk zijn verbeterd.

Zorg ervoor dat u rekening houdt met de symptomen van een bepaalde patiënt. De ziekte kan heel verschillende vormen en ernst hebben. Het hangt allemaal af van de reden voor de ontwikkeling ervan. Dit kan niet alleen een gebroken genetische code zijn, maar ook een besmettelijke laesie, een hoofdletsel, een slangenbeet, etc..

De behandeling zal gebaseerd zijn op het op peil houden van het gewenste niveau van anticholinesterase-stoffen in het bloed. Deze fondsen worden constant in het lichaam geïntroduceerd. Soms is het moeilijk om direct de veilige dosis voor een bepaalde patiënt te bepalen, omdat de introductie van medicijnen begint met extreem kleine doses. Dergelijke patiënten hebben constante zorg en regelmatige behandelingen nodig..

Een overdosis van deze medicijnen is beladen met ernstige bijwerkingen en onaangename effecten van de lever en de nieren. Het kan zelfs een cholinerge crisis veroorzaken, die zich manifesteert in de vorm van aanvallen, miosis, bradycardie. Ze gaan gepaard met pijn in de buik. Als zich een vergelijkbare crisis voordoet, krijgt de patiënt onmiddellijk de juiste dosis atropine.

De essentie van de behandeling is dat de patiënt een acetylcholinesterase-antagonist kiest. Deze selectie wordt strikt individueel uitgevoerd. Het is belangrijk om rekening te houden met de leeftijd, het gewicht, de vorm en de ernst van de ziekte van de patiënt. Oxazil, proserin, galantamine of calimin worden ook voorgeschreven..

Als pseudoparalytische myasthenie wordt vastgesteld, wordt de patiënt bovendien geïnjecteerd met spironolacton, kaliumzouten. Ze behouden de toestand van het lichaam. Als de patiënt lijdt aan een ernstige vorm van de ziekte, worden glucocorticosteroïden, cytostatica voor hem voorgeschreven. Bij detectie van thymoom is de enige behandeling chirurgische verwijdering van de tumor.

Om de myasthenische crisis te stoppen, worden prozerin, mechanische ventilatie, plasmaferese en preparaten op basis van humaan immunoglobuline gebruikt. Als het een gravisziekte is (ernstige erfelijke vorm), zal de therapie anders zijn dan de behandeling voor andere vormen van de ziekte..

De meest voorgeschreven pyridostigminebromide. Het medicijn veroorzaakt een aantal bijwerkingen: diarree, buikpijn, spierfasciculatie. Een verhoogde dosis van het medicijn kan een cholinerge crisis veroorzaken.

Immunomodulerende behandeling

Een van de therapiegebieden is de modulatie van immuniteit. Voor dit doel worden glucocorticoïden voorgeschreven. Ze zijn effectief, relatief veilig en niet duur. Dit is het geheim van hun wereldwijde populariteit. Wetenschappers zijn er nog niet helemaal achter hoe deze medicijnen werken, maar het feit dat ze de toestand van de patiënt aanzienlijk kunnen verlichten en tot langdurige remissie kunnen leiden, valt niet te ontkennen.

Deze groep geneesmiddelen heeft een aantal bijwerkingen, maar deze zijn direct afhankelijk van de dosis. Daarom moet de arts de minimale effectieve dosering voor een bepaalde patiënt voorschrijven. Het meest populaire medicijn in deze groep is Prednisolon..

Het wordt voorgeschreven met een minimale dagelijkse dosis (10-25 mg) en daarna wordt de dosering langzaam verhoogd. Idealiter zou de dagelijkse dosis 60-80 mg moeten zijn (enkele dosis om de dag). Het kan worden vervangen door methylprednisolon.

Als de patiënt lijdt aan een ernstige vorm van de ziekte, wordt behandeling onmiddellijk voorgeschreven met een hoge dosis corticosteroïden. Het medicijn wordt elke dag toegediend. Tegelijkertijd wordt plasmaferese toegediend of wordt immunoglobuline intraveneus toegediend. Het doel van een dergelijke verbeterde therapie is het stabiliseren van de toestand van de patiënt. Het duurt 4 tot 16 weken om dit te bereiken. Na verbetering worden de doses corticosteroïden geleidelijk verlaagd. Ze worden op het niveau van onderhoudstherapie gebracht..

Azathioprine is een purine-analoog dat de synthese van nucleïnezuren vertraagt. Het werkt in op lymfocyten. Bij gebruik van het medicijn is het noodzakelijk om de functie van de lever, de toestand van het bloed, te controleren. In het begin wordt elke dag een bloedtest gedaan. Als het medicijn door de patiënt goed wordt verdragen, stijgt de dosering na 1-2 weken. De maximale dosis is 2-3 mg per kg lichaamsgewicht (gemiddelde dagelijkse dosis is 150-200 mg).

Deze tool wordt redelijk goed verdragen, hoewel het soms misselijkheid, lymfopenie, huiduitslag, pancreatitis, pancytopenie kan veroorzaken.

Houd er rekening mee dat het therapeutische effect mogelijk niet onmiddellijk optreedt. Vaak manifesteert het zich 4-12 maanden na aanvang van de behandeling. Het maximale effect wordt meestal na zes maanden tot een jaar waargenomen..

Azathioprine wordt gebruikt als aanvulling op prednison. Het wordt voorgeschreven aan patiënten die langdurig immunosuppressieve therapie krijgen. Dankzij deze combinatie kan de dosis corticosteroïden niet worden verhoogd zonder hun effectiviteit te verliezen. Dit is het zogenaamde sparring-effect, wanneer het ene medicijn het genezende effect van een ander versterkt.

Cyclosporine is een ander medicijn dat wordt voorgeschreven voor myasthenia gravis. Het heeft een complex effect, wat uiteindelijk leidt tot een vertraging van de activering van T-cellen. Het medicijn kan trillingen, slapeloosheid, nierfalen, hoge bloeddruk, hoofdpijn veroorzaken. Deze bijwerkingen zijn afhankelijk van de gebruikte dosis. Als het wordt verminderd, kunnen onaangename manifestaties verdwijnen of worden geminimaliseerd..

Cyclosporine wordt vrij zelden voorgeschreven. Het heeft veel meer uitgesproken bijwerkingen dan andere medicijnen, omdat dit medicijn wordt gebruikt als de andere een lage efficiëntie hebben getoond. Als het medicijn wordt voorgeschreven, is het belangrijk om het niveau van elektrolyten in het bloed, magnesium en de nierfunctie te beheersen. Begin met kleine doses en breng geleidelijk de dagelijkse dosering therapeutisch effectief.

Als Cyclosporine wordt voorgeschreven, kunt u geen diuretica (kaliumsparend) en NSAID's gebruiken en als u corticosteroïden moet gebruiken, moet u hun dosis minimaliseren. Volledig annuleren Prednisolon werkt niet..

Mythophenol Mycophenolate is een modern medicijn. Wetenschappers hebben nog niet volledig bestudeerd hoe het werkt, maar de resultaten zijn optimistisch. De stof remt de replicatie van B-, T-cellen. Als u het medicijn gebruikt, moet u elke maand een bloedtest ondergaan. Wetenschappers zijn het erover eens dat Mycophenolate mifetil even effectief is als Cyclosporn, maar het heeft minder bijwerkingen.

Cyclofosfamide is een effectief immunosuppressivum, dat wordt voorgeschreven voor ernstige ziekten en T- en B-cellen remt. Het wordt zelden voorgeschreven, alleen als andere medicijnen hun effectiviteit niet hebben bewezen. Na een paar maanden wordt bij 50% van de ernstige patiënten een stabiele remissie waargenomen. Als er merkbare bijwerkingen optreden, moet deze tool worden geannuleerd.

Methotrexaat vertraagt ​​de celdeling, maar kan misselijkheid, cystitis, mucositis, alopecia en myelosuppressie veroorzaken. Artsen beschouwen het als een back-up medicijn als eerstelijns medicijnen niet effectief zijn.

Rituximab is een antilichaam dat wordt gekenmerkt door een verhoogde affiniteit voor het CD20-celantigeen. Het kan koorts, huiduitslag, misselijkheid en soms bronchospasmen veroorzaken. Tussen zijn toelating kunt u een vrij lange pauze nemen - tot zes maanden.

Korte termijn therapie

Samen met medicijnen wordt een kortdurende behandeling voorgeschreven: plasmaferese, immunoglobuline wordt intraveneus toegediend.

Het werkingsmechanisme van immunoglobuline is dat het het geactiveerde compliment neutraliseert, auto-antilichamen, cytokines moduleert, enz. het kan koorts, hoofdpijn, huiduitslag veroorzaken.

Het doel van plasmaferese is om auto-antilichamen en andere componenten die door het immuunsysteem worden geproduceerd uit het bloed te verwijderen. Uitgevoerd 4-5 sessies plasmaferese. Vaker wordt het voorgeschreven tijdens het voorbereiden van samenwerking, een ernstige aandoening, wanneer de symptomen snel toenemen. Deze twee methoden hebben ongeveer dezelfde effectiviteit..

Chirurgische behandeling

De chirurgische methode is thimectomie. Het wordt meestal gebruikt om myasthenia gravis te elimineren. Het wordt uitgevoerd als een nauwkeurige diagnose van thymoom wordt gesteld, en als patiënten met een gegeneraliseerd type ziekte de leeftijd van 60 jaar nog niet hebben bereikt..

Houd er rekening mee dat niet altijd met een gegeneraliseerd formulier een thymectomie vertoont.

Tijdens de zwangerschap worden medicijnen met speciale zorg geselecteerd.

Pathogenese

De laatste jaren is er veel nieuwe informatie over de pathogenese en klinische manifestatie van myasthenia gravis. Wetenschappers hebben aanzienlijke vooruitgang geboekt bij het bestuderen van het ontwikkelingsmechanisme, hoewel er nog steeds veel hiaten zijn..

Nu is er niet alleen de mogelijkheid om stabiele remissie te bereiken, maar ook om de verdere ontwikkeling van de ziekte bij een bepaalde patiënt te voorspellen. Tijdens de therapie is het belangrijk om de aard van het verloop van de ziekte bij een individuele patiënt te overwegen, de aanwezigheid van therapeutische en bijwerkingen, hun verhouding.

Het is belangrijk dat de arts de essentie van dit probleem, de belangrijkste stadia van de ontwikkeling van de ziekte, begrijpt, het hele arsenaal aan moderne therapieën grondig kent en over de behandelingsalgoritmen beschikt. Dit alles zal de patiënt de meest effectieve zorg bieden..

Als myasthenia gravis wordt gedetecteerd, hangt de prognose af van de vorm van de ziekte, evenals van de tijdigheid en consistentie van de behandeling. De slechtste behandeling is een gegeneraliseerde vorm van myasthenia gravis..

De ziekte is periodiek ritmisch van aard. Remissie wordt vervangen door een periode van verergering. Het is belangrijk om de spieren regelmatig te stimuleren om ze niet tot atrofie te brengen. Fysiotherapie en gymnastiek dragen hieraan bij..

Dus voor de succesvolle behandeling van myasthenia gravis is het belangrijk om een ​​volledige diagnose te stellen en de oorzaak van de pathologie te achterhalen. Vervolgens wordt een complex van geneesmiddelen geselecteerd met een minimum aan contra-indicaties en bijwerkingen. Deze ziekte is buitengewoon gevaarlijk, daarom mogen alleen artsen de behandeling behandelen. Folkmedicijnen zijn strikt gecontra-indiceerd.

Geneesmiddelen voor myasthenia gravis

Myasthenia gravis is een neuromusculaire ziekte die wordt gekenmerkt door een extreem snelle vermoeidheid van dwarsgestreepte spieren. Slechts tien jaar geleden was de prognose voor een patiënt met deze pathologie teleurstellend. Myasthenia gravis is een ziekte waarbij de lichaamseigen cellen als vreemd worden ervaren, waarmee het begint te vechten. Acetylcholinereceptoren beschadigd in postsynaptische membranen.

Tegenwoordig kunnen effectieve medicijnen die met succes worden gebruikt in het Yusupov-ziekenhuis de kwaliteit van leven van patiënten aanzienlijk verbeteren.

Symptomen van myasthenia gravis

Afhankelijk van welke spieren worden aangetast tijdens pathologie, is myasthenia gravis onderverdeeld in:

  • oogheelkundige en lokale faryngeale gezichtsbehandeling;
  • gegeneraliseerd;
  • musculoskeletaal.

Bij kinderen wordt myasthenia gravis onderscheiden:

  • aangeboren - overgedragen van moeder op kind. Het komt voor in 10% van de gevallen. Bij zuigelingen is de diagnose van de ziekte uiterst problematisch. Het kind huilt zwak en rustig, hij heeft moeite met zuigen;
  • voorschoolse leeftijd;
  • tiener-.

De klinische manifestaties van de ziekte zijn:

  • hangend ooglid. Na het ontwaken opent een persoon zijn ogen wijd en begint vaak te knipperen;
  • moeite met kauwen en slikken van voedsel;
  • stemverandering;
  • snelle vermoeidheid.

Met de progressie van de ziekte kan zich een myasthenische crisis ontwikkelen. Deze toestand is erg gevaarlijk. Iemand kan niet ademen, zijn bloeddruk stijgt. Het is onaanvaardbaar om alleen thuis in zo'n toestand te blijven, er is dringend medische hulp nodig.

Het Yusupov-ziekenhuis accepteert patiënten 24 uur per dag, 7 dagen per week. Ervaren artsen onderzoeken en nemen snel maatregelen om de toestand van de patiënt te verbeteren..

Diagnose van myasthenia gravis

Diagnostische methoden voor deze aandoening zijn onder meer:

  • patiëntenonderzoek en onderzoek;
  • bloedtest voor antilichamen;
  • bloedtest met verlagingstest en proserinetest. De patiënt krijgt het medicijn "Proserin" toegediend.

In gevallen waarin de toestand van de patiënt verslechtert, is de diagnose positief;

  • computertomogram van de thymus;
  • elektroneuromyografie om de geleiding van een impuls langs de zenuwen te controleren, de prikkelbaarheid van spiervezels.

Effectieve medicijnen en gecontra-indiceerd bij myasthenia gravis

Medicamenteuze behandeling van myasthenia gravis vereist het gebruik van kaliumzouten, evenals cytostatische en anticholinesterase-geneesmiddelen, mycofenolaatmofetil, steroïden, glucocorticosteroïden.

In het Yusupov-ziekenhuis, met de behandeling van myasthenia gravis, medicijnen zoals:

  • calimin;
  • cyclosporine;
  • sellcept;
  • prednison;
  • azathioprine en anderen.

Bij de diagnose myasthenia gravis worden een aantal geneesmiddelen geïsoleerd, die strikt gecontra-indiceerd zijn, omdat ze tot een verergering van de ziekte leiden. Onder hen:

  • antibiotica (macroliden, aminoglycosiden, fluorochinolonen);
  • antipsychotica - antipsychotica;
  • anticonvulsiva - carbamazepine, fenytoïne;
  • saluretica - furosemide, hypothiaziden, enz.;
  • geneesmiddelen die het cardiovasculaire systeem aantasten - calciumkanaalblokkers, enz.
  • neuromusculaire blokkers, enz..

Anticonceptie voor myasthenia gravis

Myasthenia gravis is een vrij gevaarlijke ziekte die, indien onbehandeld, tot ernstige aandoeningen kan leiden en slechte vooruitzichten heeft. Tegelijkertijd staat de geneeskunde niet stil en verschijnen er dagelijks meer en meer effectieve medicijnen op de markt om de pathologie te bestrijden. De toonaangevende artsen van Rusland werken in het Yusupov-ziekenhuis, die voor elke patiënt een individueel behandelingsregime ontwikkelen. Op een gespecialiseerde afspraak kunt u overleggen over alle nuances die verband houden met myasthenia gravis.

Veel meisjes zijn geïnteresseerd in de vraag of het mogelijk is om met deze diagnose anticonceptie te gebruiken. Er is geen definitief antwoord op deze vraag, artsen bepalen contra-indicaties voor elke patiënt afzonderlijk.

Artsen in het Yusupov-ziekenhuis leggen hun patiënten tot in detail uit welke acties en medicijnen gecontra-indiceerd zijn bij de diagnose van myasthenia gravis en welke zonder gezondheidsrisico's kunnen worden gebruikt. Om exacerbaties te voorkomen, moet de patiënt begrijpen hoe hij zelf het verloop van de ziekte kan verergeren en zichzelf onvrijwillig kan schaden.

In geen geval mag men bij het diagnosticeren van myasthenia gravis niet depressief worden. De geneeskunde ontwikkelt zich elke dag, moderne medicijnen stellen patiënten in staat hun gebruikelijke volwaardige levensstijl te leiden. Het belangrijkste is dat het verloop van de therapie wordt bepaald door een ervaren arts die kennis heeft van moderne medische prestaties en deze in de praktijk toepast.

In het Yusupov-ziekenhuis bestaat het personeel van artsen uit professionals van hoog niveau, waardoor zelfs patiënten die in andere klinieken zijn geweigerd, op hun benen kunnen staan.

U kunt een afspraak maken door het Yusupov-ziekenhuis te bellen.

Antibiotica voor myasthenia gravis

BELANGRIJK! Om een ​​artikel als bladwijzer toe te voegen, druk op: CTRL + D

U kunt een ARTS een vraag stellen en een GRATIS ANTWOORD krijgen door een speciaal formulier in te vullen op ONZE SITE via deze link >>>

Nogmaals over pijnlijke... Geneesmiddelen gecontra-indiceerd bij myasthenia gravis

Iedereen kent het concept van iatrogene ziekten. Maar bovenal vermoeden we onszelf als een etiopathogenetische factor. In welke gevallen kan de behandelende arts een verergering veroorzaken?

Natalya Ivanovna Shcherbakova

Doctor in de Medische Wetenschappen, Senior Onderzoeker van de Wetenschappelijke Adviesafdeling bij het Laboratorium voor Neurouroscience, Federale Staatsbegroting Wetenschappelijk Instituut Wetenschappelijk Centrum "Wetenschappelijk Centrum voor Neurologie".

De leidende rol in de pathogenese van myasthenia gravis wordt gespeeld door auto-immuunmechanismen die zijn gericht tegen de acetylcholinereceptor (AChR) van dwarsgestreepte spieren (80-90% van de gevallen). In de zogenaamde seronegatieve vorm van myasthenia gravis, wanneer er geen antilichamen zijn tegen AChR, worden antilichamen tegen specifiek spiertyrosinekinase (MuSK, in 40% van de gevallen) of tegen lipoproteïnereceptor met lage dichtheid (Lrp4, in 9% van de gevallen) gedetecteerd. Het is aangetoond dat, naast auto-immuunfactoren, het triggermechanisme bij myasthenia gravis ook niet-immuunfactoren kunnen zijn, die door een cascade van pathologische reacties auto-immuunprocessen veroorzaken.

Onder de redenen die het myasthenische proces veroorzaken, worden een aantal geneesmiddelen beschreven die direct of indirect een negatieve invloed hebben op de neuromusculaire transmissie (NMP). Veel van deze geneesmiddelen hebben een immunomodulerend en immunogeen potentieel. De literatuur beschrijft gevallen van debuut van myasthenia gravis en de ontwikkeling van myasthenische crises (MK) na intraveneuze toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen en zelfs botulinetoxine type A.

Benzodiazepine-kalmerende middelen veroorzaken een centraal spierverslappend effect, met bindingsplaatsen op GABAergic-receptoren. Antipsychotica kunnen de immuunrespons veranderen door de interactie van serotonine en dopamine met receptoren te blokkeren. Curare-achtige spierverslappers (D-tubokurarine, arduan) screenen acetylcholine (AX) bindingsplaatsen op AHP. Antibiotica zoals aminoglycosiden, die de afgifte van de AX-mediator verstoren en de potentieel afhankelijke calciumkanalen van de presynaptische axonterminal blokkeren, hebben een soortgelijk effect. Cuprenyl (Dpenicillamine) stimuleert de productie van antilichamen tegen AChR en leidt tot de ontwikkeling van een syndroom dat klinisch niet te onderscheiden is van myasthenia gravis.

De afgelopen jaren is nieuw bewijs verkregen van de regulering van de immuunrespons en het klinische beloop van myasthenie met methimazol bij patiënten met gelijktijdige hyperthyreoïdie. Magnesiumpreparaten remmen de afgifte van AH uit axonterminals; een aantal onderzoekers vergelijkt de gevolgen van hun negatieve effect op NMP's met het curare-effect. De betrouwbaarheid van deze waarnemingen wordt bevestigd door talrijke experimenten en jarenlange klinische ervaring..

Alle beschikbare richtlijnen voor myasthenia gravis bevatten secties met een lijst met geneesmiddelen, waarvan het gebruik categorisch is uitgesloten als er een vermoeden bestaat dat de patiënt een pathologie van de UTI heeft. Desondanks blijven er gevallen van ontwikkeling van iatrogene myasthenie optreden. Berichten en aanbevelingen over de introductie van magnesia in de periode van verergering van myasthenie om hypomagnesiëmie te corrigeren, wat leidt tot de ontwikkeling van MK, worden ontmoedigd. Het meest verbazingwekkende is dat de ontwikkeling van een levensbedreigende aandoening de arts niet tegenhoudt, die vol vertrouwen magnesiumoxide herintroduceert en natuurlijk nog een MK krijgt.

In dit opzicht lijkt het relevant om het probleem van de preventie van het voorschrijven van geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn bij myasthenia gravis opnieuw aan te pakken en hun potentiële gevaar aan te tonen, zelfs voor klinisch gezonde mensen. Ter illustratie geven we een beschrijving van verschillende gevallen van het debuut van myasthenie veroorzaakt door het gebruik van een van de medicijnen.

Klinisch voorbeeld nr.1

Patiënt G., geboren in 1987, observeert en wordt sinds 2010 behandeld voor de ziekte van Wilson-Konovalov; sinds februari 2011 krijgt ze D-penicillamine (cuprenyl) in een dagelijkse dosis van 1,25 g, in juli 2011 Zinksulfaat (Zincteral) werd binnen 620 mg / dag aan de behandeling toegevoegd. Tegen de achtergrond van de behandeling merkte de patiënt dynamische ptosis op aan de linkerkant en dubbelzien, die tijdens het sporten intenser werden. Al deze symptomen pasten niet in het typische beeld van hepatolenticulaire degeneratie, die als basis diende om de ontwikkeling te vermoeden van een synaptisch defect veroorzaakt door het gebruik van D-penicillamine. Bij onderzoek onthulde dynamische ptosis aan de linkerkant, asymmetrische externe oftalmoparese en dienovereenkomstig diplopie. Kracht van gezichts- en skeletspieren - 5 punten, geen bulbaire stoornissen. De spiertonus nam toe bij plastic type. De gang is wankel, onstabiel, onstuimig, "van ondersteuning tot ondersteuning" met tremor van ledematen. Tijdens ritmische stimulatie van de circulaire oogspier en deltaspier werden geen verstoringen in de NMP waargenomen. 40 min na toediening van een proserine-oplossing van 0,05% - 2,0 ml, nam ptosis en diplopie af.

Op basis van de verkregen gegevens, de afwezigheid van een verandering in de thymus tijdens computertomografie (CT) van het mediastinum, werd een bijkomende diagnose gesteld - de oculaire vorm van myasthenie, veroorzaakt door het gebruik van D-penicillamine.

Benoemde symptomatische therapie met Kalimin. De stopzetting van het medicijn leidde niet tot een regressie van het oculomotorisch syndroom en begin 2012 bleef de behoefte aan Kalimin op hetzelfde niveau (180 mg / dag - 3 tabletten).

Bij het ophelderen van de anamnese bleek dat de patiënt in 2004, vier jaar voor het uitbreken van de ziekte van Wilson-Konovalov, werd geobserveerd door een endocrinoloog met ernstige thyrotoxicose en gedurende vier jaar tiamazol (merkazolil) slikte. Toen de euthyroid-toestand werd bereikt, werd het medicijn geleidelijk stopgezet. Dit detail van de anamnese duidde op een disfunctie van de auto-immuunstatus, wat duidde op de niet-willekeurige ontwikkeling van myasthenia gravis op de achtergrond van het nemen van D-penicillamine, wat in het gepresenteerde geval ongetwijfeld een trigger was voor een synaptisch defect.

Klinisch voorbeeld nr.2

Patiënt K., 1951, in mei 2016 was er rechts een dynamische ptosis, een maand later ontwikkelde zich links ptosis. Bij het verzamelen van de anamnese bleek dat in 2015 Oftantimolol-oogdruppels werden voorgeschreven voor openhoekglaucoom. Gezien het samenvallen van het actieve gebruik van druppels met de hierboven beschreven klachten, wendde de patiënt zich opnieuw tot de oogarts, die de druppels in juli 2016 annuleerde. De oogsymptomen bleven echter niet alleen toenemen, maar de zwakte van de kauwspieren voegde zich bij hen.

Bij onderzoek: bilaterale dynamische asymmetrische ptosis, oftalmoparese rechts en links. Zwakte van gezichtsspieren - 1-2 punten, zwakte van bulbaire spieren en ledemaatspieren. 40 minuten na toediening van 0,05% - 2,0 ml proserine trad subcutaan een positieve reactie op met onvolledig herstel van de spierkracht van de bulbaire sectie en ledematen en een afname van de zwakte van de oogspieren. Ritmische stimulatie van 3 impulsen per seconde onthulde stoornissen van het myasthenische type NMP in de cirkelvormige oogspier en in de deltaspier met een Motvet-afname van respectievelijk 42 en 30%, omkeerbaar met de introductie van proserin. Een verhoging van de titer van AT tot AChR tot 10,6 nmol / L werd onthuld in bloedserum (norm LEES OOK: Welke antibiotica zijn beter om longontsteking te nemen

De studie met elektromyografie (EMG) toonde typisch voor myasthenia gravis-stoornissen van de NMP in de circulaire spier van het oog en de biceps, omkeerbaar op de achtergrond van de introductie van proserin. CT van het mediastinum onthulde de vorming van het voorste mediastinum - waarschijnlijk een hyperplastische thymusklier (thymoom). Medicamenteuze remissie werd bereikt met de benoeming van GC-therapie gedurende 2 maanden.

De definitieve diagnose na langdurige observatie: gegeneraliseerde myasthenia gravis met bulbaire stoornissen, met een laat debuut (80 jaar). "Bliksemsnel" begin van de ziekte, veroorzaakt door de introductie van magnesiumsulfaat. Niet-gespecificeerde vorming van het voorste mediastinum zonder tekenen van groei gedurende 5 jaar follow-up volgens jaarlijkse CT. Hypertensie.

In dit geval werkte de enige episode van intraveneuze toediening van magnesiumsulfaat als een trigger voor myasthenie..

Tegenwoordig zijn er meer dan 40 geneesmiddelen bekend die de UTI verergeren, myasthenia gravis verergeren en een verergering van een latent synaptisch defect bij klinisch gezonde mensen kunnen veroorzaken, die als een trigger voor auto-immuun myasthenia gravis kunnen dienen..

De ontwikkeling van myasthenia gravis met het gebruik van D-penicillamine voor reumatoïde artritis en de ziekte van Wilson-Konovalov werd voor het eerst beschreven in 1975. D-penicillamine (cuprenyl), een medicijn met complexerende en immunosuppressieve effecten, kan complicaties veroorzaken zoals polymyositis, nefritis, systemische lupus erythematosus, pemphigus en sclerodermie, klinisch niet te onderscheiden van sporadische gevallen.

De incidentie van myasthenie veroorzaakt door D-penicillamine varieert van 1 tot 7% ​​en komt vaker voor bij patiënten die het medicijn voor reumatoïde artritis krijgen. Door D-penicillamine geïnduceerde myasthenia gravis verschilt ook niet van auto-immuun myasthenia gravis in klinische, immunologische en EMG-kenmerken. Symptomen van myasthenia gravis ontwikkelen zich gewoonlijk 2-12 maanden na aanvang van de behandeling met D-penicillamine en nemen 2-6 maanden na het stoppen ervan spoorloos af. Overtreding van NMP veroorzaakt door cuprenyl vereist gewoonlijk geen langdurige medicijncorrectie. Een jaar na de annulering van D-penicallamine nemen de symptomen van myasthenie volledig af bij 70% van de patiënten, normaliseert de titer van antilichamen tegen antilichamen tegen AHR en zijn er geen verstoringen in het elektromagnetische veldonderzoek met een EMG-onderzoek. Het mechanisme van de ontwikkeling van myasthenie tijdens behandeling met D-penicallamine is niet volledig bekend. Het vertraagde begin van symptomen, evenals een verhoging van de titer van AT tot AChR, bevorderen de lancering van een extra auto-immuunproces.

Gevallen van verergering van myasthenia gravis tijdens de behandeling worden beschreven door verschillende vertegenwoordigers van de βAB-groep. Het exacte mechanisme van dit effect is niet bekend. In experimenten met ratten werd het dosisafhankelijke blokkerende effect van labetalol, atenolol, metoprolol, nadolol, pro-pranolol en timolol zowel op het pre- als op het postsynaptische niveau aangetoond.

Het risico op exacerbatie van myasthenia gravis neemt toe met de duur van β-AB. De literatuur beschrijft gevallen van verergering van myasthenia gravis bij topicale toediening van Oftan Timolol oogdruppels. In ons geval veroorzaakte het langdurig (11 maanden) gebruik van oogdruppels van timolol het begin van oculaire myasthenia gravis, die ondanks de stopzetting van het medicijn vorderde met een toename van oftalmoparese en de betrokkenheid van bulbaire en gezichtsspieren. Desondanks beschouwen sommige auteurs de benoeming van β-AB met myasthenia gravis absoluut veilig. Onze ervaring stelt ons in staat om het hiermee oneens te zijn en aan te bevelen om β-AB-therapie met voorzichtigheid te gebruiken en bovendien geen medicijnen voor te schrijven in geval van progressie of verergering van myasthenia gravis. Preparaten die β-AB bevatten, moeten als voorwaardelijk aanvaardbaar worden beschouwd tijdens een periode van aanhoudende compensatie van myasthenia gravis..

"Het is zo oud als de wereld", dat de benoeming van magnesia strikt gecontra-indiceerd is bij myasthenia gravis. In 1976 werd een geval van exacerbatie beschreven na toediening van magnesiumsulfaat voor de behandeling van pre-eclampsie bij een patiënt met myasthenie. Het belangrijkste werkingsmechanisme van magnesiumionen op de NMP is het blokkeren van het binnendringen van calciumionen in de axonterminal en het verminderen van de afgifte van AH in de synaptische spleet. Bovendien heeft magnesium een ​​postsynaptisch curariform effect en het vermogen om de activiteit van acetylcholinesterase te verhogen, waardoor de kans op contact van AH met de eindplaatreceptor van de synaps wordt verkleind. In het door ons beschreven geval debuteerde myasthenia gravis onmiddellijk na de intraveneuze toediening van magnesiumsulfaat. Gezien het feit dat het auto-immuunmechanisme niet is beschreven voor magnesium, is er in dit geval hoogstwaarschijnlijk een ontmaskering van het latente synaptische defect.

Een vergelijkbaar geval werd beschreven door Bashuk en Krendel in 1990: een 19-jarige vrouw had 45 minuten na de bevalling een bloeddrukstijging, daarom werden herhaalde doses magnesiumsulfaat voorgeschreven. Elke volgende injectie veroorzaakte een steeds duidelijkere zwakte tot aan tetraplegie na de 5e injectie. Een EMG-studie onthulde Motvet's afname en concludeerde dat het debuut van myasthenia gravis. Vervolgens werd de spierkracht van de patiënt hersteld, de afname werd niet gedetecteerd, maar het jitter-fenomeen bleef en de titer van AT tot ACh bleef verhoogd..

Studies bij patiënten met myasthenia gravis en Lambert Eaton's myasthenisch syndroom (MLSI) hebben aangetoond dat patiënten buitengewoon gevoelig zijn voor de toediening van magnesiumsulfaat, zelfs bij normale of lage concentraties van dit ion in het bloed. Uiteindelijk waren aanbevelingen gerechtvaardigd om geen magnesiumpreparaten toe te dienen aan patiënten met een vastgestelde diagnose van myasthenia gravis of MSLI. Daarom is het onmogelijk om de beschrijving van de ontwikkeling van herhaalde MK na toediening van magnesiumsulfaat aan een patiënt met een bekende diagnose van myasthenia gravis tijdens de exacerbatieperiode te negeren om hypomagnesiëmie te corrigeren.

De aanwezigheid van antilichamen tegen de schildklierstimulerende hormoonreceptor (TSH), waarvan de productie wordt geassocieerd met hyperproductie van TSH, wordt beschouwd als een specifieke marker van diffuse toxische struma (DTZ). Bij thyreotoxicose worden lymfocytische infiltratie van de schildklier en het optreden van geactiveerde T-lymfocyten in het perifere bloed opgemerkt. Geen van de bekende mechanismen verklaart echter volledig het verlies van autotolerantie voor schildklierproteïnen. De frequentie van thyreotoxicose bij patiënten met myasthenia gravis bedraagt ​​volgens de literatuur 17,5%. Het exacte mechanisme van de combinatie van myasthenie en hyperthyreoïdie is niet duidelijk, hoewel er aanwijzingen zijn dat deze patiënten vaak het HLA DQ3-gen dragen.

Imidazolderivaten die in het maagdarmkanaal worden gebruikt voor de behandeling van thyreotoxicose, worden volledig omgezet in thiamazol, dat naast thyreostatische werking een immunomodulerende eigenschap heeft. Of thyreostatische therapie de trigger wordt van een nieuwe auto-immuunziekte of latente processen aan het licht brengt, is niet helemaal duidelijk. Gezien de ernstige bijwerkingen wordt thyrostatische therapie niet aanbevolen voor meer dan 1-1,5 jaar. De ontwikkeling van myasthenia gravis in klinisch voorbeeld nr. 1 tijdens het gebruik van cuprenyl is mogelijk ook vooraf bepaald door de langdurige (vier jaar!) Inname van merkazolil.

Bij behandeling van patiënten met DTZ, endocriene oogheelkunde, die soortgelijke klachten hebben als myasthenie, moet een neuroloog worden onderzocht en, indien nodig, EMG-testen.

De lijst met de belangrijkste geneesmiddelen die exacerbaties van myasthenia gravis veroorzaken, staat in de tabel..

GENEESMIDDELEN EN MYASTENIA

Voor citaat: Oknin V. GENEESMIDDELEN EN MYASTASTIEK // borstkanker. 1998. Nr. 9. S. 10

Myasthenia gravis is een neuromusculaire junctieziekte waarbij de normale overdracht van een neuromusculaire impuls wordt verstoord of niet wordt verdragen door antilichamen tegen acetylcholinereceptoren (AChR).

Voor normale transmissie van een neuromusculair signaal is de isolatie van acetylcholine (AX) van presynaptische zenuwuiteinde-blaasjes in de synaptische ruimte en de daaropvolgende verbinding met AXR noodzakelijk. Acetylcholinesterase hydrolyseert AH, wat leidt tot onderbreking van het signaal. Choline gevormd als gevolg van hydrolyse wordt opnieuw gevangen in het presynaptische gebied en hersteld in de AH.

Momenteel wordt myasthenia gravis beschouwd als een auto-immuunziekte geassocieerd met antilichamen tegen AChR, die het aantal effectieve receptoren verminderen en daardoor de neuromusculaire impulsoverdracht verminderen. Myasthenia gravis heeft een bimodale aanvang: bij vrouwen ontwikkelt de ziekte zich tot 30 jaar, bij mannen - na 50 jaar. De verhouding tussen vrouwen en mannen is 2: 1. Vaak ontwikkelt myasthenia gravis zich tegen de achtergrond van andere auto-immuunziekten, voornamelijk tegen de achtergrond van reumatoïde artritis en systemische lupus erythematosus. Typische symptomen van myasthenia gravis zijn gegeneraliseerde spierzwakte (bij 85% van de patiënten) en zwakte van de oculomotorische spieren (bij 15% van de patiënten). Gegeneraliseerde myasthenia gravis beïnvloedt meestal spieren die gezichtsuitdrukkingen, kauwen, slikken, bewegingen in het cervicale gebied, ademhaling en bewegingen van de ledematen uitvoeren. Dit komt tot uiting door dysfonie, dysfagie, kauwproblemen, kortademigheid, proximale spierzwakte. Misschien de ontwikkeling van een levensbedreigende myasthenische crisis, wanneer intubatie nodig is. Bij patiënten met oculaire myasthenia gravis worden meestal diplopie en ptosis waargenomen..

Patiënten met symptomen die alarmerend zijn met betrekking tot myasthenia gravis, worden voornamelijk getest op neurofarmacologie. Tijdelijke regressie van myasthenische symptomen met 5-10 mg edrofoniumchloride (een kortwerkende intraveneus toegediende anticholinesterase) is een positief testresultaat. Om myasthenia gravis te bevestigen, is het noodzakelijk om de zenuwgeleiding te onderzoeken en elektromyografie (EMG) uit te voeren. Antilichamen tegen AChR worden in 80-70% van de gevallen gedetecteerd; pathologie van de thymus (thymoom, thymus hyperplasie), die vermoedelijk secretie van antilichamen tegen AChR veroorzaakt, komt voor bij 75% van de patiënten met myasthenia gravis.

Behandeling van myasthenia gravis met cholinesteraseremmers is gericht op het verminderen van de vernietiging van AH, wat de duur van de werking verlengt. Timectomie is succesvol in gevallen van gegeneraliseerde myasthenia gravis (remissie of klinische verbetering in 85% van de gevallen). De standaardbehandeling voor myasthenia gravis is het gebruik van immunosuppressiva - corticosteroïden, azathioprine, cyclosporine. Vanwege bijwerkingen worden deze geneesmiddelen geclassificeerd als back-up en worden ze gebruikt in gevallen van mislukte behandeling met maximale doses anticholinesterase-geneesmiddelen. Plasmaferese wordt ook beschouwd als een standaardmethode voor de behandeling van myasthenia gravis; het maakt het mogelijk om op korte termijn verbetering te bereiken in verergering van de ziekte.

Door drugs veroorzaakte myasthenia gravis

Overtreding van de zenuwimpuls naar de spier als gevolg van de werking van farmacologische geneesmiddelen is mogelijk op 4 niveaus:

• presynaptic (fondsen voor lokale anesthesie);

• schending van de afgifte van AH uit presynaptische blaasjes;

• blokkering van postsynaptische AChR (curariform effect);

• remming van de voortplanting van impulsen in de eindplaat van de motorische zenuw door onderbreking van de postsynaptische ionenstroom.

Het gebruik van een aantal medicijnen gaat gepaard met een risico op het induceren of verergeren van myasthenia gravis. Gezien deze verbanden onderscheiden de auteurs 3 graden (in aflopende volgorde) van de invloed van drugs: bepaalde, waarschijnlijke en mogelijke associaties.

Penicillamine veroorzaakt een aantal auto-immuunziekten, waaronder myasthenia gravis. Bij 70% van de patiënten met ontwikkelde penicilline-geïnduceerde myasthenie (PIM) worden antilichamen tegen AChR bepaald. Deze antilichamen zijn antigeen vergelijkbaar met die bij idiopathische myasthenia gravis. De meeste in de literatuur beschreven patiënten kregen penicillamine voor reumatoïde artritis. Er wordt aangenomen dat het medicijn zich bindt aan AChR en werkt als een hapten, waardoor de vorming van antilichamen tegen de receptor wordt geïnduceerd. Volgens een andere theorie draagt ​​penicillamine, dat de productie van prostaglandine E1 bevordert, bij tot de accumulatie ervan in de synaps, wat op zijn beurt de binding van ACh aan AChR verhindert. Aangezien PIM zich voornamelijk tegen de achtergrond van een auto-immuunziekte ontwikkelt, suggereren een aantal auteurs dat penicillamine idiopathische myasthenia gravis kan ontmaskeren..

Corticosteroïden zijn een belangrijk hulpmiddel bij de behandeling van myasthenia gravis. Het gebruik van deze medicijnen gaat echter gepaard met myopathie, die gewoonlijk optreedt bij langdurig gebruik als gevolg van toegenomen katabolisme in de spieren; het tast voornamelijk de proximale skeletspier aan. Door corticosteroïden veroorzaakte myopathie kan "overlappen" met myasthenia gravis. Voorbijgaande verergering van myasthenia gravis bij gebruik van hoge doses corticosteroïden komt vaak voor, en dit moet worden onthouden. Maar dit betekent niet dat u de benoeming van corticosteroïden bij ernstige myasthenia gravis moet staken. Veel clinici gebruiken corticosteroïden als eerstelijnsgeneesmiddelen voor exacerbaties van myasthenia gravis..

Anticonvulsiva (fenytoïne, trimethadion) kunnen de ontwikkeling van myasthenische symptomen veroorzaken, vooral bij kinderen. Experimentele studies hebben aangetoond dat fenytoïne de amplitude van het presynaptische actiepotentiaal en de gevoeligheid van AHR vermindert.

Antibiotica, vooral aminoglycosiden, kunnen de toestand van patiënten met myasthenia gravis verergeren. Systemische toediening van neomycinesulfaat, streptomycinesulfaat, zinkbacitracine, kanamycinesulfaat, polymyxine B-sulfaat, colistinesulfaat veroorzaakt neuromusculaire blokkade. Er zijn meldingen van bijwerkingen van ciprofloxacinehydrochloride op myasthenia gravis.

b-blokkers verstoren volgens experimentele gegevens de neuromusculaire transmissie. Er zijn meldingen van de ontwikkeling van myasthenische zwakte tijdens behandeling met oxprenololhydrochloride en propranololhydrochloride bij patiënten die niet aan myasthenia gravis lijden. Praktolol veroorzaakte diplopie en bilaterale ptosis bij een man met arteriële hypertensie. Timololmaleaat, voorgeschreven als oogdruppels, verergerde myasthenia gravis.

Lithiumcarbonaat veroorzaakte myasthenische symptomen (dysfonie, dysfagie, ptosis, diplopie, spierzwakte) bij 3 patiënten. Milde spierzwakte kan zich vroeg in de behandeling met lithium ontwikkelen en neemt geleidelijk af gedurende 2-4 weken. Het mechanisme van spierzwakte is onbekend, maar in vitro is aangetoond dat lithium het aantal nicotine-AChR's vermindert..

Procaïnamide hydrochloride in een in vitro experiment vermindert reversibel de neuromusculaire transmissie, mogelijk als gevolg van verminderde postsynaptische binding van ACh aan AChR. Een geval van acuut longfalen bij een patiënt met myasthenia gravis met intraveneuze toediening van procaïnamide als gevolg van atriale flutter wordt beschreven..

Anticholinergica kunnen theoretisch de neuromusculaire transmissie in de eindplaat van de motorzenuw verstoren als gevolg van competitieve onderdrukking van de binding van AX aan postsynaptische receptoren. Het optreden van myasthenische symptomen bij een patiënt met parkinsonisme onder invloed van trihexyphenidylhydrochloride wordt beschreven..

Antibacteriële geneesmiddelen (ampicilline-natrium, imipenem en cilastatine-natrium, erytromycine, pyrantel-pamoaat) kunnen een aanzienlijke verslechtering en / of verergering van de symptomen van myasthenia gravis veroorzaken..

Cardiovasculaire middelen. Er is een geval beschreven van verhoogde ptosis en diplopie, dysfagie en zwakte van de skeletspieren bij een patiënt met myasthenia gravis na inname van propafenonhydrochloride, wat geassocieerd is met een zwakke b-blokkerende werking van dit medicijn. Er wordt een geval van klinische verslechtering van myasthenia gravis tijdens behandeling met verapamilhydrochloride beschreven. Dit effect kan gepaard gaan met een verlaging van het gehalte aan intracellulair geïoniseerd calcium, wat op zijn beurt de omgekeerde stroom van kaliumionen kan verstoren.

Chloroquinefosfaat is een antimalariamiddel en antireumatisch geneesmiddel dat myasthenia gravis kan veroorzaken, hoewel veel minder vaak dan penicillamine.

Neuromusculaire geleidingsblokkers worden met voorzichtigheid gebruikt bij myasthenia gravis vanwege het risico op langdurige verlamming. Voorafgaande behandeling met pyridostigmine vermindert de respons op niet-depolariserende neuromusculaire blokkers.

Oogpreparaten proparacaïnehydrochloride (antimuscarinic midriatic) en tropicamide (lokaal anestheticum) veroorzaakten bij opeenvolgende toediening plotselinge zwakte en ptosis bij een patiënt met myasthenia gravis.

Andere medicijnen. Acetazolamide-natrium verminderde de respons op edrofonium bij 7 patiënten met myasthenia gravis, wat geassocieerd kan zijn met de onderdrukking van koolzuuranhydrase. Bij het bestuderen van het hypolipidemische geneesmiddel dextrocarnitine-levocarnitine ontwikkelden 3 patiënten met een terminaal stadium van nierpathologie zwakte van de kauwspieren en de ledematen. Tegen de achtergrond van behandeling met a-interferon zijn 3 gevallen van ontwikkeling van myasthenie beschreven. Een verergering van myasthenia gravis is gemeld bij toediening van metocarbamol voor rugpijn. Röntgencontrastpreparaten (otalaminezuur, megluniumdiatrizoaat) veroorzaakten in sommige gevallen een verergering van myasthenia gravis, maar volgens de auteurs is myasthenia gravis geen contra-indicatie voor het gebruik van radiopake geneesmiddelen.

De auteurs concludeerden dat voorzichtigheid geboden is bij het gebruik van een aantal geneesmiddelen voor myasthenia gravis. Bij het voorschrijven van een nieuw medicijn moet zorgvuldige monitoring worden uitgevoerd om gegeneraliseerde spierzwakte en vooral symptomen zoals ptosis, dysfagie, kauwproblemen en ademhalingsproblemen te identificeren. Inductie van iatrogene myasthenie wordt geassocieerd met het gebruik van penicillamine.

Wittbrodt ET, Pharm D. Drugs en Myasthenia Gravis. Arch Intern Med 1997; 157: 399–408.

Bij deze problemen is slechts één van de voorgestelde oplossingen correct

Gecontra-indiceerde geneesmiddelen voor myasthenia gravis

Een neuromusculaire ziekte met een auto-immuun karakter van ontwikkeling is myasthenia gravis - uit het Latijnse Myasthenia. Tien mensen op 100.000 lijden aan deze ziekte. Meer dan 50% van de patiënten bereikt remissie.

Lees Meer Over Duizeligheid